肿瘤抑制基因p53对于控制肿瘤生长至关重要,大约有一半以上的人类癌症的形成都与它的功能紊乱相关,近年来它也一直是明升体育app家们研究的热点。美国明升体育app家近日取得了新的突破,他们研究发现了p53更加精微的调控机制。相关论文发表在9月6日的《自然》杂志上。
在最新的实验中,美国费城威斯达研究所(The Wistar Institute)的明升体育app家发现,当在p53上某个特定的位点插入甲基,就会抑制它的活性;而在相同位点再插入一个甲基后,则开启了它的活性;移走第二个甲基后,活性又会被抑制。原因在于,当两个甲基同时存在时,该位点能够吸引并绑定一种名为53bp1的分子,该分子对于p53行使抑制肿瘤生长的功能是必不可少的。这种具有两个甲基情况的称为二甲基化(dimethylated),而只有一个甲基的称为单甲基化(monomethylated)。
论文高级作者Shelley L. Berger表示,p53能有效地抑制细胞生长,但是这种抑制作用并不能长期开启,否则会影响正常细胞的生长。然而为了抑制癌细胞及其它异常细胞的生长,它又必须经常开启,这就形成了一个两难的矛盾。此次的研究揭示了,细胞通过作用于p53上的特定位点,维持着一种对基因活动细微但强力的控制。这是一种关于基因调控修改(gene-regulating modifications)的重要的新循环,包括甲基的添加和去除,而这种循环有可能在基因组中广泛存在。
论文第一作者Jing Huang说,二甲基化标记对于53bp1识别p53位点是必需的,如果移走这一标记,53bp1无法识别p53蛋白,那么p53的活性就会下降。(明升手机版(明升官网) 梅进/编译)
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