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明升体育app家发现创伤后应激障碍相关受体 |
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新发现将对改善创伤后应激障碍的诊断和治疗提供帮助 |
新发现将对改善创伤后应激障碍的诊断和治疗提供帮助。
（图片提供：《自然》）
创伤后应激障碍（PTSD）又叫创伤后紧张症，是对令人不安的经历作出的一种不良的心理反应，这些经历会对许多人的一生造成影响，但是这种病症背后的生物进程却尚未搞清。如今，美国明升体育app家已经鉴别出了一种与性别有关的脑垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），及其与PTSD有关的受体（PAC1），这一成果将对改善这种疾病的诊断和治疗提供帮助。
PACAP是一种服务于多种生物功能的激素，包括调节细胞的应激反应。为了研究PACAP信号在心理压力中可能扮演的角色，美国马里兰州霍华德·休斯研究所的Kerry J. Ressler和同事对1200多例心理高度受创的PTSD患者以及非PTSD人员进行了调查。
研究人员首先在64名受试者的血液样本中测量了PACAP38的水平，这是一种包含有38个氨基酸残基的PACAP异形体。研究人员发现，在女性——而非男性中，PACAP38的水平与PTSD的诊断及心理症状有关。此外，具有高PACAP循环水平的女性——而非男性——在恐惧调节范式中表现出了一种增强的吃惊反应，从而为PACAP信号与女性压力反应之间的一种联系提供了生理学证据。
接下来，研究人员在1200多位个体的样本中搜索了PTSD与编码PACAP（ADCYAP1）和PAC1 (ADCYAP1R1)的基因突变之间的遗传学联系。在44个单核苷酸多态性（SNP）研究中，只有ADCYAP1R1 SNP（特指rs2267735）表现出了与PTSD之间的一种联系，并且这种关联被发现仅仅存在于女性之中。重要的是，这种SNP发生在ADCYAP1R1的雌激素响应要素中。这一补充研究表明，雌激素能够调节ADCYAP1R1的表达，同时能够解释在当前研究中发现的与性别有关的联系。就像PACAP38的含量一样，rs2267735 SNP的存在预示了女性在一个恐惧调节范式中增强的吃惊反应。
表观遗传机制被认为在调节严重创伤的长期影响中扮演了一个角色。与这种认识相一致，Ressler等人发现，在一种与性别无关的方式中，编码PAC1的基因的甲基化与PTSD有关。
为了给这些研究成果提供更进一步的验证，研究人员在啮齿动物中将巴甫洛夫恐惧调节作为一种模式。定量聚合酶链式反应（PCR）显示，在小鼠恐惧的巩固过程中，杏仁核中的Adcyap1r1 mRNA增加了1.5倍。此外，与被植入了安慰剂微粒的雌鼠相比，被植入雌激素微粒的雌鼠在终纹床核——强烈受性激素影响的一个杏仁核延伸区域——中表现出了更高水平的Adcyap1转录。因此，雌激素信号似乎导致了PACAP的表达。
研究人员在最近出版的《自然》杂志上手机版了这一研究成果。
研究人员表示，总的来看，这些研究表明，受雌激素调节的PACAP信号在严重创伤不良响应的易损性赋予上扮演了一个角色。这些发现可以解释为什么女性患上PTSD的几率是男性的两倍，并强调了这种疾病可能的生物靶标和治疗靶点。
