本报讯(记者张好成 通讯员衣晓峰)由哈尔滨医科大学教授杜智敏领衔的国家自然明升体育app基金课题首次证实,心脏M3受体在病理状态下为“负性肌力和负性频率作用”,即激动M3受体可缩短动作电位时程,减慢窦性心律,由此阐明了心血管疾病的发病机制,为临床研发更有效的药物提供了依据。该课题日前获2012年度教育部高等学校自然明升体育app奖一等奖。
自主神经系统的功能紊乱是导致各种心血管疾病的重要因素。其中,受体和离子通道的功能失常成为心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病的重要“推手”。杜智敏团队研究发现,激动M3受体通过抗细胞凋亡、缓解细胞内钙超载、降低氧化应激水平、纠正离子通道失衡等多方途径起到抗心肌缺血、心肌肥厚、心律失常的效果。
他们还首次发现,M3受体具有模拟晚期缺血预适应作用,可上调热休克蛋白70和环加氧酶2,调节蛋白激酶C-ε和β-链蛋白的活化、表达,从而减少缺血所致的心肌损伤。激动M3受体还可抑制微小核苷酸miR-1及miR-376b-5p的表达,有助于抗心律失常及抗心肌缺血。体内外实验证明,激动M3受体可降低心肌肥厚标志物的表达水平。此外,课题组首次成功建立心肌M3受体转基因鼠和转基因H9c2细胞系。
相关成果发表于《分子明升手机版》、《明升体育app公共图书馆·综合》等期刊。
《明升官网明升体育app报》 (2013-04-18 第4版 综合)