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本报讯（记者黄辛）中科院上海生科院生物明升手机与细胞生物学研究所/国家蛋白质明升体育app中心·上海周兆才研究组在一项最新研究中，发现了生发中心激酶MST4直接靶向TRAF6，从而调控免疫炎症信号通路的分子机制，为免疫炎症相关疾病的诊疗提供了新的思路。相关研究成果2月2日在线发表于《自然—免疫学》。

在天然免疫应答过程中，Toll样受体首先识别病原特有的相关分子模式，然后通过中转信号分子TRAF6，迅速激活免疫炎症反应，以达到清除病原的目的。然而，过度的免疫反应却会导致感染性休克，给机体造成严重损伤。因此，在健康机体中，免疫炎症反应必须受到极为精确的分子调控，以确保在清除病原的同时不给自身机体带来伤害，即达成免疫稳态。

周兆才等人通过对感染性疾病临床样本的分析，发现MST4的表达显著异常，暗示其可以作为该类疾病的生物学标识物。进一步在细胞水平和小鼠体内的研究发现，MST4能动态响应细菌等感染性刺激，其表达水平呈现剧烈波动。通过剖析分子机制，研究人员发现，MST4可以直接结合并磷酸化炎症反应的重要信号分子TRAF6，影响其自身寡聚与泛素化，从而抑制其下游促炎细胞因子的产生，调控免疫应答。

因此，MST4类似于一个免疫炎症反应的“刹车分子”，其表达水平的波动可以直接转换成对TRAF6炎性信号的调控。同时，研究人员利用小鼠模型对MST4分子的功能与机制进行了验证，发现在感染性休克病理过程中，MST4主要依赖于巨噬细胞，对过度免疫反应起到类似刹车作用，从而保护机体。