70岁健康老人的大脑（左）和患有阿尔茨海默氏症的70岁老人的大脑（右）
图片来源：Jessica Wilson/Science Photo Library
一种药物在针对轻度痴呆患者开展的大型试验中失败了，而它曾被视为对阿尔茨海默氏症背后的主流理论进行的重要检验。“淀粉样蛋白假说”的批评者抓住该结果作为其存在弱点的证据。该假说认为，阿尔茨海默氏症是由大脑中淀粉样蛋白的逐渐累积触发的。不过，该理论最终能否产生一种疗法目前尚未有定论。
该理论的支持者表示，最新试验涉及的药物solanezumab发挥作用的特定方式而非理论本身存在的缺陷，可能导致了此次失败。同时，多项试验正在进行中，以测试solanezumab或其他靶向淀粉样蛋白的药物能否在有患上阿尔茨海默氏症风险但尚未表现出症状，甚至是已患有该疾病的人群中发挥作用，尽管最新结果是阴性的。
“我真的替病人感到失望，但对我来说，这并未改变我对淀粉样蛋白假说的看法。”美国波士顿布莱根妇女医院神经学家Reisa Sperling表示。Sperling领导着若干正在进行的预防试验的其中一项。这些试验在有患上阿尔茨海默氏症风险的人群中测试solanezumab和其他旨在减少淀粉样蛋白斑块累积的药物。
作为一种抗体，Solanezumab能消除来自血液和脑脊髓液的淀粉样蛋白。这些蛋白会在大脑中继续形成斑块。研发solanezumab的礼来公司在11月23日宣布，将放弃该药物作为针对轻度痴呆患者的治疗方法。该结果为在诊所中失败的一长串颇有前途的阿尔茨海默氏症治疗药物清单再添新成员，其中很多药物和solanezumab一样，都是靶向淀粉样蛋白。
礼来公司开展的这项被称为EXPEDITION3的试验，涉及2100余名被诊断出患有由阿尔茨海默病导致的轻度痴呆病人。其中一半患者每个月接受solanezumab注射，另一半则接受安慰剂注射。他们被追踪了18个月，并且在一系列认知任务中接受了测试。对在此前就solanezumab开展的研究中拥有类似症状患者进行的分析似乎令人感到鼓舞，但最新试验仅显示出微弱的效果，不足以构成将该药物推向市场的理由。
“我们替上百万正在等待一种改善阿尔茨海默氏症病情的潜在疗法的患者感到失望。”礼来公司首席执行官John Lechleiter在一份声明中表示。在手机版发布会上，该公司介绍说，过去27年来其在阿尔茨海默氏症的研究和药物开发上花费了约30亿美元。
礼来还在开展预防试验，以确定solanezumab能否帮助患上阿尔茨海默氏症风险极高的人群。该公司表示，目前正同试验合作者讨论是否将继续开展这些试验。
Sperling领导的试验便是其中一项。该试验旨在大脑中淀粉样蛋白水平升高但尚未表现出任何痴呆症状的人群中测试solanezumab。“在神经元出现明显缺失前，必须启用一种淀粉样蛋白疗法。”Sperling表示。
与此同时，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在目前健康但拥有患上阿尔茨海默氏症高危基因的人群中测试solanezumab和另一种由罗氏制药公司研发的类似抗体。
位于亚利桑那州凤凰城的班纳阿尔茨海默氏症研究所也在拥有阿尔茨海默氏症高遗传风险的人群中测试3种靶向淀粉样蛋白产生的疗法，其中一种也是抗体。试验领导者、该研究所执行理事Eric Reiman表示，礼来公司的结果“并未证明淀粉样蛋白假设是假的，同时增加了那些更长期预防试验的重要性”。
来自德国神经退行性疾病中心慕尼黑分中心的Christian Haass表示，礼来的结果或许更多地透露出solanezumab的特性而非淀粉样蛋白假设的准确度。他认为，该抗体靶向可溶形式的淀粉样蛋白，因此它“可能被困在血液中，并且从未有足够的抗体到达大脑中真正的靶点”。
总部位于马萨诸塞州剑桥市的百健公司正在测试一种被称为aducanumab、靶向大脑中淀粉样斑块的不同抗体。在早期临床测试中，该抗体在患有轻度阿尔茨海默氏症的人群中展现出清除淀粉样蛋白和缓解记忆丧失的迹象。来自三期试验的结果有望在2020年出炉。“除非关于aducanumab的数据公布，否则我们就没有真正让淀粉样蛋白接受测试。”纽约派杰投资银行生物技术分析师Schimmer表示。（宗华编译）
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