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慢性疲劳综合征研究重新启动 |
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相关研究或能促成诊断测试以及治疗方法的诞生 |
Elizabeth Allen认真记录了很多种旨在缓解慢性疲劳综合征的疗法。
图片来源：Preston Gannaway for Nature
随便说一种疗法，Elizabeth Allen都可能已经尝试过：针灸、抗生素、抗病毒药、中草药、认知行为疗法以及至少20多种其他治疗方法。她讨厌涉猎如此多的疗法，但不得不这样做，因为Allen渴望回到过去那些身体健康的日子。当14年前第一次患上慢性疲劳综合征（又被称为痛性脑脊髓炎，英文简称ME/CFS）时，她是一所常春藤大学里的游泳健将。Allen一丝不苟的记录显示，这种难以捉摸的疾病比普通的疲惫症状严重得多。“去年，我看了117次医生，仅自付费用就花了1.8万美元。”这名34岁的律师说。
错愕于内科医生对ME/CFS的了解之少，Allen在几年前便决定参与任何允许其参加的项目。2017年，她获得了一个机会：参与一项评估患有ME/CFS的女性会对合成激素作出何种反应的研究。
经过数十年的恳求，患有该疾病的人们最终引起主流明升体育app的注意。目前，几十项探索性研究正在进行中。进入该领域的明升体育app家正利用现代分子生物学的强大工具寻找任何可能相关的基因、蛋白质、细胞和致病原。他们希望这些工作将带来诊断ME/CFS的实验室测试，并且想辨别出利用药物进行靶向治疗的分子路径。
早期研究
1984和1985年，一种导致持续疲劳的疫情在内华达州太浩湖地区暴发。美国疾控中心（CDC）在患者体内检测到勒埃—巴二氏病毒。该病毒是疲劳诱发的单核细胞增多症（又被称为腺热）的一个起因，但检测结果并不是确定性的，后续调查也被放弃。1987年左右，研究人员创造了慢性疲劳综合征这一名字。不过，媒体带着讽刺意味地将其称为“雅痞感冒”。医生通常告诉病人，他们的症状是由神经症和抑郁引起的。
不过，一小部分内科医生认真听取了患者的讲述。他们坚持认为，这种令人衰弱的疲劳并不仅仅是心理上的。些许运动可能暂时性地让抑郁症患者精神振奋，但ME/CFS患者会在运动后连续数天卧床不起。一些人还在同慢性损伤作斗争：有的会患上肠道疾病，还有人完全丧失了行走能力。哈佛大学明升手机版院临床明升体育app家Anthony Komaroff在上世纪80年代中期开始研究该疾病，尽管受到同事打击。“当我问同事为何他们持怀疑态度时，他们根本说不出任何理由。这更加坚定了我的决心。”Komaroff说。
上世纪90年代，位于芝加哥的德保罗大学心理学研究人员Leonard Jason开始质疑关于ME/CFS的基本流行病学资料。一方面，CDC将这种综合征描述为很罕见并且主要影响白人女性。但Jason推断认为，临床医生可能错过了很多病例。那些被诊断的患者是最有可能返回诊所第二次、第三次或者第四次寻求医师意见的人。而那些感到耻辱、卧床不起、贫困或者几乎没有社交支持的人，可能并不会如此竭尽全力地获得诊断。
为此，Jason团队随机拨打了3万个芝加哥的电话号码，以便询问是否有家庭成员出现该疾病症状。如果有，该团队会将他们带到诊所进行评估。这项以及其他研究获得的结果，促使CDC将“罕见”一词从对ME/CFS症状的描述中去掉。2015年，美国明升手机版研究所的一份手机版估测，83.6万~250万美国人患有该疾病。另一项研究估测，超过12.5万英国人患有ME/CFS。与此同时，一份来自尼尔利亚的手机版显示，该疾病的患病率在该国可能更高，而这或许是由其他传染病和营养不良导致的。不过，由于医生诊断该疾病的方式不同，这些数据可能有一定的误差。
免疫系统并非主因
当T细胞（一种免疫细胞）上的蛋白受体识别由细菌、寄生虫或者病毒携带的相应蛋白时，感染通常会导致炎症。T细胞不断繁殖，并且催化产生一种炎症性攻击，其中包括产生抗体的免疫细胞——B细胞的复制。在过去的几年里，研究人员揭示了ME/CFS一种不同寻常的免疫反应的线索。去年6月，斯坦福大学明升手机版院传染病专家Jose Montoya和同事发现，患有严重综合征的病人体内17种免疫系统蛋白，即细胞因子的水平存在异常。不过，是什么扰乱了炎症反应仍不得而知。一种可能性是，和在一些自体免疫疾病中一样，T细胞错误地被人体自身蛋白而非入侵者“警醒”，B细胞则会分泌反应性抗体。
一项偶然间的发现支持了该观点。2008年，挪威卑尔根霍基兰大学医院肿瘤学家Øystein Fluge利用利妥昔单抗治疗一名淋巴瘤患者。这是一种杀死B细胞的抗体疗法。该患者告诉Fluge，这种药物使他的ME/CFS症状出现消退。随后，Fluge和同事在30名患有ME/CFS但未患有癌症的病人中开展了安慰剂对照试验。他们发现，利妥昔单抗改善了患者的症状。随着消息传开，上百封请求参与试验的邮件随之而来。与此同时，全世界的医生也迫切地希望参与这种试验性疗法。
然而，Fluge的希望在去年10月破灭了。当时，他评估了来自一项尚未发表的151人临床试验的数据，并且发现利妥昔单抗被证实并未比安慰剂表现得更好。和其他研究人员一样，Fluge怀疑ME/CFS可能会变成拥有不同病因和内在机制的其他疾病。因此，对一些人起作用的药物可能无法治疗其他人。这种影响可能是无法辨别的，直到研究人员能梳理出病人之间存在何种差异。不过，杰克逊基因组明升手机版实验室免疫学家Derya Unutmaz表示，该试验总体上的失败表明，自身免疫性并非ME/CFS的主要病因。相反，Unutmaz推测，在ME/CFS中出现的炎症可能来自患者免疫系统调控方面的问题。这通常会控制T细胞对无害病毒、霉菌粒子或者其他不会造成威胁的刺激物作出的反应。“虽然利妥昔单抗的失败让患者非常失望，但此类试验的开展对于该领域本身来说是一件非常重要的事情。”Unutmaz表示，“通过排除这一选项，我们便能聚焦其他方向。”
挫折和希望并存
2011和2013年，一个英国团队手机版称，运动和认知行为疗法在一项名为PACE试验的大型临床研究中缓解了很多ME/CFS患者的症状。美国和英国卫生部门基于这些发现推荐了上述疗法，但从2015年开始，明升体育app家和为患者伸张权益的人开始公开批评该试验在设计中存在的缺陷。
2015年，由记者变成ME/CFS病人权益倡导者的David Tuller发表了一篇批判PACE研究的文章。几周后，6名研究人员在一封发送给《柳叶刀》杂志编辑的公开信上签名，要求对数据进行重新分析。该杂志发表了PACE的初步结果。去年3月，明升体育app家和倡导者在一封发送给《心理明升手机版》杂志的信中签名，要求撤销相关论文。该杂志发表了PACE试验在2013年获得的结果。主流的批评意见是研究人员在试验期间曾改变衡量恢复程度的方法，从而使其更容易获得想要的结果。PACE研究人员在其网站上拒绝了这些指控，并且表示改变是在他们分析数据前作出的，不会影响结果。
患者和倡导者并不认同这种说法。尽管相关论文并未被撤销，但CDC随后放弃推荐上述疗法。去年9月，英国国家医疗服务系统宣布也将改变对上述治疗方案的推荐。在一份相应的手机版中，一个专家组认为基于可衡量的生理异常的生物学模式需要更多考量。
尽管挫折和长时间的延迟并存，但很多人认为，明升体育app研究理应如此——能够自我批评并且接受修订。5年内，研究人员应当能阐明ME/CFS患者免疫、代谢、内分泌或者神经系统中出现的特定畸变，并且可能找到针对该疾病的遗传倾向。这些指示器或许能促成诊断测试以及治疗方法的诞生。（宗华编译）
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