由蒋华良院士和饶子和院士领衔、20余个课题组参与的明升官网明升体育app院上海药物研究所和上海科技大学免疫明升手机研究所抗2019-nCoV病毒感染联合应急攻关团队,利用前期抗SARS药物研究积累的经验,开展抗2019-nCoV药物研究。
饶子和/杨海涛团队快速表达了2019-nCoV水解酶(Mpro)并获得了高分辨率晶体结构,在此基础上,联合小组综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药(详见附表),建议在2019-nCoV感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。
研究团队后续将继续深入开展针对性的抗2019-nCoV活性测试,为临床研究和治疗提供更加直接的指导。
候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物;
发现含有“二苯乙烯”结构的孟鲁司特以及植物药活性成分虎杖苷和脱氧土大黄苷与Mpro结合较好,可能对病毒有抑制作用;
在前期抗SARS研究及计算机模拟基础上发现老药肉桂硫胺、环孢菌素A可能对2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世纪70年代用于抗精神分裂症的药物,对冠状病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制剂环孢菌素A可以阻止病毒的核衣壳蛋白与人的环孢亲和素A相互结合,已有研究表明联用干扰素和环孢菌素A能显著抑制冠状病毒在人类支气管和肺部复制及造成的组织损伤。他们研究还发现,虎杖、山豆根等中药材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。
应急攻关团队已经完成了肉桂硫胺等公斤级合成工艺,制剂工作正在进行;环孢菌素A的胶囊制剂制备工艺也已经完成;其它部分药物的合成工艺探索也已完成。联合团队表示欢迎相关企业和研究机构与他们合作,共同抗击2019-nCoV。
对2019-nCoV可能有治疗作用的明升手机药物或中药活性成分
序
|
药物(化合物)名称
|
结构式
|
原作用或功效
|
中药活性成分来源
|
1
|
Indinavir
(茚地那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
2
|
Saquinavir
(沙奎那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
3
|
Lopinavir
(洛匹那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
4
|
Carfilzomib
(卡非佐米)
|
|
蛋白酶抑制剂,多发性骨髓瘤
|
——
|
5
|
Ritonavir
(瑞托那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
6
|
Remdesivir
(瑞德西韦或伦地西韦)
|
|
抗HIV
|
——
|
7
|
Atazanavir
(阿扎那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
8
|
Darunavir
(达芦那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
9
|
Tipranavir
(替拉那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
10
|
Fosamprenavir
(福沙那韦)
|
|
蛋白酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
11
|
Enzaplatovir
(恩扎托韦)
|
|
融合蛋白抑制剂,抗呼吸道合胞病毒
|
——
|
12
|
Presatovir
(普瑞托韦)
|
|
融合蛋白抑制剂,抗呼吸道合胞病毒
|
——
|
13
|
Abacavir
(阿巴卡韦 )
|
|
核苷类逆转录酶抑制剂,抗病毒
|
——
|
14
|
Bortezomib
(硼替佐米)
|
|
蛋白酶抑制剂,多发性骨髓瘤
|
——
|
15
|
Elvitegravir
(埃替格韦)
|
|
整合酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
16
|
Maribavir
(马立巴韦或曼巴韦)
|
|
抑制HCMV编码的蛋白激酶UL97,抗人巨噬病毒
|
——
|
17
|
Raltegravir
(雷特格韦)
|
|
整合酶抑制剂,抗HIV
|
——
|
18
|
孟鲁司特
|
|
哮喘
|
——
|
19
|
脱氧土大黄苷
|
|
改善微循环
|
大黄
|
20
|
虎杖苷
|
|
改善微循环
|
虎杖
|
21
|
山豆根查尔酮
|
|
清热解毒
|
山豆根
|
22
|
双硫仑
|
|
酒精依赖症
|
——
|
23
|
卡莫氟
|
|
抗肿瘤
|
——
|
24
|
紫草素
|
|
抗肿瘤、抗炎症
|
紫草
|
25
|
依布硒
|
|
抗炎
|
——
|
26
|
Tideglusib
|
|
神经退行性疾病
|
——
|
27
|
PX-12
|
|
抗肿瘤
|
——
|
28
|
TDZD-8
|
|
神经退行性疾病
|
——
|
29
|
环孢菌素 A
|
|
免疫抑制剂
|
——
|
30
|
肉桂硫胺
|
|
精神系统疾病、抗SARS冠状病毒
|
——
|