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作者:吴鹏飞 方超 来源:明升官网明升体育app报 发布时间:2020/2/7 15:33:11
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解密抗病毒药:潜伏与反潜伏的终极“间谍战”

当前,新冠肺炎疫情仍在国内肆虐,且目前还没有确认有效的特异性抗病毒药,一些人便产生了新冠肺炎“无药可治”的担忧。真的如此吗?

特效药的“性价比”问题

在目前已知的300多种人类病毒中,仅有极少数几种病毒(如艾滋病毒等)开发出了特异性的抗病毒药物。大部分病毒感染在多数时候只要做好对症治疗,通过自身免疫力就能自愈。对于那些逃出体外的病毒,只要做好隔离,它们也会自动走向“断子绝孙”。

这套基于现代明升手机版对症治疗、人体自身免疫抵抗和公共卫生防控隔离的“抗毒三合拳”相当厉害,无论是2003年的SARS病毒、2012年的MERS病毒,还是2019年的寨卡病毒,最终都败在了这套铁拳之下。

自疫情发生以来,国家卫健委先后发布了五版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》,就是在对症治疗的基础上,联合运用非特异性抗病毒药、抗感染药物、中成药及抗炎药物,最大限度发挥“抗毒三合拳”威力,截至2月6日,已成功治愈1200余名轻重症患者。

很多人对病毒的恐慌还来自另一个认知误区——既然多数病毒都没特效药,说明病毒神通广大,人类不知药在何方。

在这方面,病毒其实是自然界最简单的物种。一个口罩就可以挡住大部分呼吸道病毒的传播,一点消毒剂就能让体外病毒失去活性。既然如此,为什么很多病毒都没有特异性的抗病毒药呢?

这其实是个“性价比”的问题——那些对危害不大,或感染后很快自愈的病毒,针对它们开发特效药没有太大的临床价值。那些致死性强、爆发猛烈的新型病毒疫情,在人类“抗毒三合拳”的严防死堵下,一般不会持续很久,等药物开发出来时,常常已时过境迁,新药“无用武之地”。

而且,在对病毒的战斗中,人类已找到了比药物更好的终极武器——疫苗。

从19世纪发现天花疫苗开始,人类已经形成了与病毒作战的成熟思路:一方面寻找高免疫活性、低毒性的病毒蛋白片段制备疫苗,激发人体特异性的抵抗力;另一方面针对危害性大的病毒,开发特效药。

一场生物“无间道”

当前,新冠病毒之所以还没有特异性药物,也不是由于病毒本身“天下无敌”,而是药物开发有其固有周期,但本次疫情发生太快了。事实上,在疫情发生后的一个月内,科研人员就已经发现了多种潜在的候选药物。虽然结果还需要进一步临床验证,但这可能已经是人类历史上对新发病毒药物研制的最快速度了。

不过,鉴于目前还缺乏这些药物针对新冠病毒的研究数据,不妨让我们基于已有知识,展望一下这场药物和病毒的战争将如何开打吧。

对于病毒而言,生存是其唯一诉求,拼尽全力增殖也是它们维系物种生存的方式。但是,由于没有细胞结构,病毒缺乏增殖所需的外部环境(稳定的理化条件、充裕的原料来源和持续的能量供给),所以它们必须“借壳生蛋”,潜伏进入人体细胞,上演一场“混进—利用—逃离”的生物无间道。

首先,病毒用一个“身份ID卡”(病毒表面的某个蛋白)和人体细胞上对应的“门禁系统”(细胞表面某个受体蛋白)对上暗号,骗开大门,混进细胞。

进入细胞后,病毒会尽快释放自我(把遗传物质和蛋白质外壳分开,专业术语叫脱壳),借助“外挂”(如转录酶、逆转录酶、蛋白酶、整合酶等)把自己和细胞的遗传物质融为一体(专业术语叫整合),并操纵细胞里各种机器玩命生产自己。

最后,病毒还要带着它的大波子孙坐上逃生“高铁”(一般是细胞对外分泌的囊泡),逃出上家,寻找下家。

这条路谍影重重,步步惊心。一方面,人体强大的免疫系统会随时看穿它们的真面目,产生抗体“追杀”;另一方面,人类发明的抗病毒药也会发起一轮轮的“锄奸”行动。

例如,此次进入抗新冠病毒肺炎指南的洛匹那韦和利托那韦,以及被寄予厚望的瑞得西韦,就像三个认真负责的“管理员”,看到病毒那些奇怪的外挂(蛋白酶、RNA聚合酶),就冲上去搞拆迁,期待它们这次能把新冠病毒也拆得面目全非。

“好心办坏事”的免疫系统

作为这次较量的另一方,病毒也不会束手待毙。为躲避人体的免疫系统和抗病毒药物,它们选择了两个简单有效的反扑策略,一是易容,二是蛰伏。

病毒的易容就是变异,这种伪装手段可以使免疫系统无法识别自己,从而骗过免疫,躲避药物;蛰伏更是一种长线的策略,在宿主体内默默休眠,等到免疫系统人困马乏、警惕性弱时,东山再起。

流感病毒就是这两大间谍策略的集大成者,通过易容,它们打败了最早的药物前辈——金刚烷胺,使疫苗不得不升级换代;通过蛰伏,它们历经千年而不老,时不时出来肆虐一下,不经意间成为历史上杀人最多的杀手之一。

因此,除了特异性的抗病毒药物外,增强机体免疫功能的一些非特异性药,如干扰素和中成药(连花清瘟胶囊等)等,也在抗病毒治疗中有着极为重要的作用。

不过,免疫系统太过“强大”,有时也不是一件好事。

公平地说,杀人不是病毒的初心,宿主的死亡对体内的病毒也是灭顶之灾。病毒潜伏的终极模式是在宿主不死的前体下,感染尽量多的细胞,增殖尽量多的数目。但是,由于它们无孔不入的潜伏,给免疫系统的精准杀伤带来了极大困难,甚至会产生“杀敌一千,自损八百”的不良后果。

比如在非典疫情中,SARS病毒导致死亡的一个直接原因,恰恰是免疫系统猛烈攻击受病毒感染的肺部细胞,导致肺泡细胞大量死亡,从而破坏了人体的呼吸功能。这也是在对重症新冠肺炎患者的治疗中,还要考虑适当下调患者的免疫反应的原因。

抗病毒药物的目的在于抑制病毒在宿主体内的潜伏和扩增,并减少由此带来的机体损伤,这场药物和病毒之间的间谍战,永远不会结束。在新冠肺炎疫情面前,医务工作者和明升体育app家们从来没有向病毒妥协过。伴随着相关新药临床试验的开展,以及一系列潜在药物被筛选出来,我们丝毫没有必要恐慌,更没有理由失去信心。

毕竟春天从未走远,更不会有什么过不去的冬天。

(作者分别系华中科技大学同济明升手机版院基础明升手机版院药理学系副教授、教授)

 
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