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12月10日，上海交通大学明升手机版院附属仁济医院中澳个体化免疫学研究中心卡罗拉·维努埃萨教授、沈南教授团队和美国加州大学旧金山分校杰森·凯瑟教授团队在国际权威明升手机版期刊《实验明升手机版杂志》联合发表最新研究成果，发现P2RY8蛋白表达或功能缺陷是系统性红斑狼疮（SLE）疾病的重要风险因素，为自身免疫研究提供创新性策略，并为针对相关通路的个体化治疗提供新思路。

SLE是一种慢性系统性自身免疫性疾病，可累及全身多器官，严重者可危及明升m88。该病最主要的免疫病理特征是B淋巴细胞免疫耐受缺失、自身反应性B淋巴细胞过度增殖以及自身抗体的产生，但发病机制还不清晰，目前仍缺乏良好的治愈手段。

据悉，研究团队通过与美国加州大学旧金山分校杰森·凯瑟教授和仁济医院儿科主任医师曹兰芳团队合作，同时以仁济医院生物样本库为依托，完成了对近千例自身免疫病患者和家属的全基因外显子测序，在八位SLE或SLE相关抗磷脂综合征（APS）患者中鉴定出三种P2RY8基因错义罕见突变。这些突变干扰了P2RY8蛋白的正常表达，且其中两种变异体能增强B细胞的活化和迁移。

同时，研究团队通过人群验证性实验发现，尽管部分SLE疾病患者不携带P2RY8基因变异，但依然呈现P2RY8蛋白的低水平表达。P2RY8在SLE患者中的表达降低与狼疮肾炎病情的发展，及自身反应性B细胞（如年龄相关B细胞和及浆细胞等）的增多呈现相关性，提示P2RY8通路缺陷可能广泛参与了狼疮疾病的发生发展。

研究人员进一步通过小鼠模型和免疫学机制研究，发现P2RY8过表达能抑制B细胞分化为抗体分泌浆细胞，并能增强对自身反应性B细胞的阴性选择过程。这一系列研究结果进一步阐明了P2RY8的免疫调节机制，增强了人们对自身免疫性疾病风险遗传变异及致病机理的认知，为未来自身免疫性疾病的治疗提供了新的靶点和方向，有积极的临床转化价值和意义。

中澳个体化免疫学联合研究中心是仁济医院自身免疫疾病研究中心和澳大利亚国立大学约翰科廷明升手机版研究院成立的中澳联合国际实验室。联合实验室运用个体明升手机版及精准明升手机版的理念，采用新一代全基因组外显子测序等遗传学手段，积极探索具有潜在致病性的基因罕见突变，快速鉴定突变基因和疾病的因果关系，成功实验了人—动物模型—精准治疗的良性循环，同时建立了独特的研究体系。

相关论文信息：http://doi.org/10.1084/jem.20211004