图A. IMA-1抑制ALOX12和ACC1蛋白互作结构图；图B. IMA-1治疗脂肪肝炎效果。红色染色区域代表肝脏纤维化程度，（论文课题组供图）
非酒精性脂肪肝是目前最常见的肝脏疾病，全球患病人数近20亿，且发病率呈快速增长趋势。据统计，非酒精性脂肪肝炎（以下简称“脂肪肝炎”）患者10-15年内发生肝硬化的概率高达15%-25%。因此，脂肪肝炎治疗药物临床需求迫切，预计2030年其全球市场规模将达到350亿美元。
目前，全球针对脂肪肝炎的药物试验已有800多项，但没有任何一款药物在美国食品药品监督管理局（FDA）获批进入临床。
乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是目前最有潜力的脂肪肝炎治疗靶点，其抑制剂可明显改善肝脏脂肪化、炎症和纤维化，之前的ACC抑制剂因会导致血脂升高的严重副作用，大大阻碍了其临床应用。
12月16日，武汉大学教授李红良团队在《明升体育app—转化明升手机版》发表两篇封面文章。这是该刊首次背靠背同时发表两篇来自同一研究团队的文章。
“我们是用了10年持续攻关才破解了这一心血管代谢性疾病重大临床问题。”李红良告诉《明升官网明升体育app报》，该研究突破性解决了靶向ACC的副作用问题，破解了靶向ACC治疗脂肪肝炎的困境，为ACC抑制剂的开发提供了重要的理论基础，更为靶向ACC治疗脂肪肝炎提出了切实可行的方向。
李红良团队一直致力于脂肪肝炎等重大临床问题的研究。
该研究揭示了脂肪肝炎发生发展的核心机制，发现12-脂氧合酶(ALOX12)是脂肪肝炎进程的关键促进因子，ALOX12可直接靶向ACC1，特异性精准调控ACC1溶酶体降解途径。
根据这一发现，李红良团队开发出一个全新的小分子化合物，可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促进ACC1蛋白降解，显著抑制脂肪肝炎发展，而且更重要的是不引起高血脂等副作用。
目前，我国非酒精性脂肪肝患病率已超过30%，成为重大公共健康问题和严重社会医疗负担。脂肪肝还是众多心血管疾病、代谢疾病、肿瘤等的重要风险因素，一旦发展到非酒精性脂肪肝炎，将显著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病风险。
鉴于脂肪肝炎的庞大患病基数、严重健康危害和强烈临床需求，辉瑞、礼来、吉利德、诺和诺德等全球药企加快布局研发该领域新药。
破解非酒精性脂肪肝这一关系到数十亿人身体健康和明升m88安全的重大临床问题，绝非一日之功， 在一步一步的探索中，明升体育app家们慢慢接近真相。
近年来，李红良团队重点围绕ALOX12开展了系列研究，发现ALOX12是肝脏和心脏缺血再灌注损伤的核心驱动因子，明显加重器官炎症和损伤程度；并开发出小分子抑制剂，在小鼠、猪、猴模型中全面证实了靶向ALOX12的小分子药物治疗器官损伤的安全性和有效性。相关研究发表在《自然—明升手机版》和《细胞—代谢》，为提高器官缺血再灌注损伤的预后提供了新的治疗靶点与策略。
相关论文信息：
http://doi.org/10.1126/scitranslmed.abg8116
http://doi.org/10.1126/scitranslmed.abg8117
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