NR2F1-AS1通过NR2F1-ΔNp63信号通路调控乳腺癌细胞转移休眠的分子机制模式图。 课题组供图
近日，明升官网明升体育app院上海营养与健康研究所研究员胡国宏研究组研究发现长链非编码RNA NR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能、作用机制及临床意义。该研究成果在线发表于《自然—通讯》。
乳腺癌是女性健康的主要威胁因素之一，转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。在转移过程中，播散到远端器官的肿瘤细胞往往会进入增殖缓慢、对治疗耐受的休眠状态。休眠细胞甚至可以存在数十年而无法被发现，且可能重新激活并导致肿瘤复发。长期以来，人们已经认识到转移休眠的临床重要性。然而，我们对于转移休眠的调节机制认识还存在诸多空白。
此前的研究已经注意到，休眠肿瘤细胞保留了引发新肿瘤的能力，这是肿瘤干细胞样细胞（CSCs）的一个决定性特征。但是，目前对肿瘤细胞干性特征与转移休眠关系的研究结论并不一致。事实上，CSCs本身是异质的。研究表明，乳腺癌中存在间质样特征的CSC（M-BCSC）和上皮样特征的CSC（E-BCSC）两个不同群体。功能研究表明E-BCSC比M-BCSC具有更强的增殖能力和成瘤性，而M-BCSCs往往是静息的。这些研究表明CSCs的异质性可能为关于CSCs在转移休眠中作用的不一致提供解释。
这项研究发现，M-BCSC相较E-BCSC具有更强的从原位瘤向外播散的能力，但是播散到肺部的E-BCSC更容易快速形成转移灶而M-BCSC则倾向于在肺部休眠。研究人员通过转录组测序分析发现，长链非编码RNA NR2F1-AS1在休眠的M-BCSC中上调。功能研究表明NR2F1-AS1能够通过促进肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）提升乳腺肿瘤细胞的M-BCSC特征从而促进原位肿瘤细胞向外播散，同时NR2F1-AS1能够抑制播散到肺部肿瘤细胞的E-BCSC特征从而抑制肿瘤细胞在肺部的再激活，最终促进乳腺癌细胞的转移休眠。
“病人来源的肿瘤样本分析也证实NR2F1-AS1与转移休眠和肿瘤细胞干性特征存在明显的相关性。”胡国宏表示，这一研究阐释了NR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能机制，并从BCSCs异质性角度解释了CSCs在转移休眠中的作用，对于我们理解肿瘤细胞的转移休眠具有重要理论意义。
相关论文信息：http://doi.org/10.1038/s41467-021-25552-0
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