明升体育app下载 - App Store

近日，美国北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心的JennyP.Y.Ting团队与YuliyaPylayeva-Gupta实验室合作，首次揭示STING通路的新型免疫逃逸机制。这项研究于10月5日在线发表于《自然》杂志。

近年来，免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗领域，但仍有相当一部分患者不会对免疫疗法产生反应。在冷肿瘤或者实体瘤中，预先存在的抗肿瘤免疫群体不足，是免疫疗法治疗反应的重要障碍。

cGAS/STING通路是识别放疗、化疗过程中产生的损伤相关分子以及细胞内异常DNA的重要途径之一。临床前研究表明，STING信号活化可激活抗肿瘤杀伤性细胞的免疫应答反应，促进大量细胞因子，趋化因子和一型干扰素等的表达。因此STING激动剂广泛用于新型抗肿瘤药物的研究和开发。

然而，临床试验表明，对肿瘤单独应用STING激动剂无明显受益。当结合T细胞免疫检查点的PDL1或PD1的阻断抗体时，抗肿瘤效应收效甚微。迄今尚未成功研发出临床适用的STING激动剂，肿瘤患者对STING激动剂免疫疗法产生抵抗的机制尚不清楚，亟需进一步阐明。

“我们通过对肿瘤内免疫细胞类群的分析，发现系统性递送STING激动剂可在实体瘤局部累积大量的调节性B细胞，通过基因剥夺、无偏差测序、抗体阻断等论证方法，证明了对STING激动剂可促进抑制性IL-35⁺B细胞在肿瘤局部扩增，最终阻碍NK效应细胞的增殖，削弱了后者抗肿瘤免疫应答。”本文共同第一作者、美国北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心博士后李思睿介绍。

她告诉《明升官网明升体育app报》，“STING激动剂与抑制性细胞因子IL-35阻断抗体联合应用作为癌症免疫疗法,为基于STING激动剂的联合治疗提供了全新思路，有望为肿瘤患者带来福音。”

研究示意图 图源自论文

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41586-022-05254-3