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“新冠疫情早期，我们就研发出了核酸检测试剂，可以确定谁被感染、谁需要隔离和治疗。但遗憾的是，人类有很多种严重疾病，例如癌症，目前为止还没有出现像新冠核酸检测这样简单的方法，甄别谁容易得或者要得癌症。”明升官网工程院院士、明升官网明升手机版明升体育app院北京协和明升手机版院肿瘤医院病因及癌变研究室主任林东昕说。

据林东昕介绍，1980年我国有117万肿瘤患者，当时以胃癌、肝癌、食管癌、子宫颈癌为主；1985年后数量增到152万人，肺癌、大肠癌、乳腺癌等病例显著上升。进入本世纪，我国癌症年发病数突破200万，2014年为380万人，2020年上升到457万人、死亡281.4万人。

传统筛查技术存在局限

更为揪心的是，我国常见恶性肿瘤的五年生存率较低。根据2019年国家癌症中心相关数据，从食管癌、胃癌和结直肠癌来看，早期进行诊疗，三种癌症的五年生存率可以分别达到93%、98%和75%，而晚期的五年生存率只有20%、8%和44%。

林东昕表示，立足新时期医疗卫生体系下的肿瘤防治政策，应推进肿瘤预防知识的普及，加强肿瘤发生机制的多学科综合性基础研究投入。特别是我国的临床研究中心、三甲医院等要有计划、有组织地开展和提升肿瘤临床研究，切实加强肿瘤预警、预测和早筛方法的研究投入，使一些常见肿瘤能够被早期发现和治疗，以提高治愈率、降低医疗费用。

“肿瘤不是一瞬间发生的，会经历正常细胞、异常细胞、癌前病变、侵袭性肿瘤、肿瘤扩散等过程，其中有非常大的空间可以通过检测进行预防，这是很关键的概念。”林东昕说。

目前，市面上已经有多种癌症早筛早诊的技术和方法，包括体液生化和细胞检查，如血液肿瘤标志物、脱落细胞涂片等；影像学检查，如乳腺X线照相、胸部低剂量CT、B超等；内窥镜检查，如消化道内镜检查、阴道镜检查等。

“但这些方法目前灵敏度低、特异性不高，而且有创伤，比如消化道内镜检查有可能出血，而且价格比较贵。没有症状的人依从性比较差，不太愿意做这些检查。另外，通量很低，不适合于人群的筛查，就像胃镜、肠镜，一天可能做不了多少患者，也没有那么多的专业医生做。”林东昕说。

《21CC明升官网癌症早筛趋势手机版2021》显示，传统癌症筛查技术中，影像学筛查往往只能发现较大肿瘤，且发现肿瘤的时间较晚，射线也可能对患者身体造成损伤，同时还面临医疗资源有限的问题；内镜筛查主要缺陷在于医疗资源有限，同时作为一种侵入性检测，过程存在较大不适感，患者依从性较差；PSA、AFP等肿瘤标志物的检测在临床中应用广泛，但是普遍存在灵敏度、特异性不足等问题，出现假阳性和假阴性的概率大。

林东昕表示，真正的有效筛查不仅能检测出肿瘤，还能在特定的人群中降低某种肿瘤的发生率或死亡率，从而提高治疗效果，这才是明升手机版上真正有用的筛查。

DNA甲基化最有前景

癌症是一种基因病，发生发展过程中，在细胞形态学改变之前已经发生了基因结构或功能的改变。那么是否可以利用DNA分子的改变实现有效筛查呢？林东昕认为，阐明控制癌变过程的关键基因或产物改变，是研发癌症早筛早诊技术必不可少的基础。

但是林东昕指出，以突变DNA进行癌症早筛存在一定局限性。对30种肿瘤及正常器官的DNA突变研究显示，大于30%的正常组织样本中能检测出肿瘤驱动基因的DNA突变，表明如果用DNA突变作为癌症筛查指标，势必会出现假阳性的结果。

林东昕认为，在这种情况下，DNA甲基化是目前最有前景的癌症早筛指标。因为正常细胞与癌细胞的DNA甲基化模式有显著差别，因此可以用DNA甲基化作为筛查指标，而癌症早期就有DNA甲基化修饰的改变，且DNA甲基化比较稳定，可以在血液里通过游离的DNA发现DNA甲基化。

此前，有相关研究建立了12.8万人的前瞻队列，采集外周血样本后随访16年，其中234人发生了淋巴瘤。基于疾病发生前的cfDNA（游离DNA）甲基化构建肿瘤预测模型，准确率高达96.3%。

目前国内多家企业也在研发基于DNA甲基化等技术的癌症早筛产品。林东昕表示，其实基于cfDNA甲基化的肿瘤早筛技术研发也存在一些问题，例如重亚硫酸盐测序的方法比较落后，非从头甲基化测序，特异度很高但灵敏度不太高，国内相关多癌种筛查项目覆盖癌种较少，以及可以用于检测但不能用于筛查等。

林东昕表示，目前出现了新型甲基化测序技术Caberent—— 一种酶转化法的DNA甲基化测序，具有基因组覆盖度高、具有单碱基分辨率、无需重亚硫酸盐转化、高灵敏度等优势。

“同时我们还在做原创性研究，希望构建明升官网人多种肿瘤的DNA甲基化图谱。我们有相关的资源和肿瘤标本，用这些进行血液里cfDNA甲基化的研究，希望能够全面深度解析各种肿瘤特有和共有的异常DNA甲基化的改变情况，目的是找到最好的技术，让早筛早诊更精准和简便可行，同时做前瞻性队列研究，以检验这些方法能否真正有效果。”林东昕说。