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35岁辞职深造、45岁与丈夫合发Nature！她说：人生总有新篇章 |
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在35岁这年，罗敏定下了人生方向，“这辈子就想做科研”。随即，她选择到美国西南明升手机版研究中心深造。
这不是一个常人眼中的“好时机”。彼时，罗敏已经博士后出站，在深圳一家事业单位有着稳定的工作，并且有一个3岁的女儿。
10年后的45岁时，已是复旦大学生物明升手机版研究院研究员的罗敏，和同为研究员的丈夫卢智刚，以通讯作者身份，于2023年9月发表了他们人生中的第一篇Nature论文，找到了肿瘤免疫治疗的新靶点。
提到“年龄门槛”，罗敏说：“人能找到自己喜欢做的事，不管多大年龄，什么时候都不算太晚。”
这篇Nature论文的另外两位通讯作者是复旦大学生物明升手机版研究院研究员高海、明升官网明升体育app院分子细胞明升体育app卓越创新中心研究员赵允。而想法，源自5年前。
当时，罗敏和卢智刚刚回国到复旦大学任教。他们共同建立起一个实验室，实验空间有限，所招的硕博生也有限。“客观条件逼着我们做减法，只做最想做、最擅长的课题。”罗敏说。
近年来，免疫检查点阻断疗法为许多陷入绝望的肿瘤病人带来了新的曙光。它通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号传导通路，激活免疫系统攻击肿瘤细胞。2018年，这一疗法还获得了诺贝尔生理学或明升手机版奖。
然而，这种疗法在不同人群、不同肿瘤、不同个体中，疗效差异巨大。
人们发现，对于免疫治疗效果差的个体或肿瘤类型来说，在肿瘤部位，往往聚集了大量的髓系细胞，比如在肺腺癌细胞中，超过50%都是髓系细胞。它们被肿瘤利用，抑制机体的抗肿瘤免疫。这严重阻碍了现有的免疫疗法。
罗敏长期从事实体肿瘤、肿瘤免疫治疗的研究，她很想知道，髓系细胞究竟是怎么抑制免疫的？
在一起讨论研究、互相启发是罗敏和卢智刚多年来的习惯。听到这个问题，卢智刚也来了兴趣，他一直擅长研究细胞表面受体和配体的相互作用。
对于细胞来说，表面的膜蛋白就是它的“眼耳口鼻”，它通过膜蛋白感受外界的信号变化。那么，是什么感受器让髓系细胞产生了免疫抑制？
基于此，他们挑选了356个在髓系细胞上特异表达的膜蛋白受体，利用小鼠肿瘤模型进行CRISPR-Cas9体内筛选。
“我们发现，CD300ld排名最靠前。髓系细胞没了它，就会在肿瘤中显著减少。”罗敏说，这意味着，肿瘤最喜欢髓系细胞上的CD300ld受体。后续实验发现，敲除CD300ld可显著抑制多种继发性、原发性肿瘤恶化。”
既然已经锁定了这个配合肿瘤细胞“作案”的最活跃分子，下一步工作，便是搞清楚它是如何调控髓系细胞、抑制免疫，进而导致肿瘤恶化的。
罗敏迫不及待地想推进这项研究，可生活的压力却让她不得不放慢实验的脚步。
刚回国的那一两年，她每天只能工作到晚上7点，接下来的时间都用来陪大女儿写作业。由于3岁出国、8岁回国，大女儿的中文几乎要从头开始学习。中文关过不去，除了英语，各科的学习都是难题。
“每天晚上，大女儿的作业要写到十一二点。孩子着急，我也经常抓狂。”罗敏说。
就像是一场接力，7点之后的实验工作，全部留给了她的丈夫卢智刚。“当时大家都苦得不行，可回过头来看，那段日子成了我们经常开的玩笑。无论是生活还是科研工作，虽然辛苦，但我们的心贴得更紧了。”罗敏说。
在辅导作业的间隙，她的脑子常常会不自觉地切回研究中。这天，她收到丈夫发来的消息，“CD300ld受体在中性粒细胞中发挥作用！”
这意味着，他们在众多髓系细胞类型中圈定了其中一种——病理性激活的中性粒细胞（PMN-MDSCs）。正是CD300ld在PMN-MDSCs上的高表达，才使得免疫受到抑制。
眼看就要完整拼出整个调控机制的拼图了，罗敏和卢智刚把时间做了更细化的切割，在实验空隙见缝插针地完成指导学生、接送孩子、家务……
后来的研究显示，CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴调控PMN-MDSCs的募集和抑制免疫功能，敲除CD300ld可以活化体内肿瘤免疫微环境，从而产生广谱抗肿瘤效果。
“CD300ld作为抗肿瘤靶点，具有良好的安全性和有效性，有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。”罗敏表示。
对于有些人来说，35岁意味着“门槛”，它会让人变得紧张、谨慎。而对于罗敏来说，“35岁，是我人生的新起点，从那时到现在，我一直在蜕变。”
在北京大学明升m88明升体育app学院的14年中，罗敏一步步读到博士，又成为博士后、讲师。即便如此，她说自己也没那么确定走科研这条路。
而当转换赛道，入职深圳一家事业单位后，她感受到了前所未有的迷茫。单位有一套成熟的检测和诊断技术，她每天的工作就是更换不同样本进行检测。
经过3年的累积，她再也无法继续下去了。“我非常确定，这不是我想要的。自己思考问题、设计实验，再进行验证的过程，更能让我获得乐趣。”罗敏说。
选择出国深造，她的心态很平和，“我没太在意年龄门槛，没设定任何硬性目标，逼着自己一定要发多么好的论文，只是觉得那会是一个更好的环境，希望自己能有所收获。”罗敏说。
2022年初，罗敏、卢智刚等完成了最终的论文撰写，摁下了提交键。令他们没想到的是，两位审稿人对中性粒细胞的学术观点存在分歧，要同时获得他们的认可并不容易。
“最难的是第2轮审稿，原本以为第1轮已经基本回答了所有疑问，没想到第2轮的问题更尖锐。那段时间，我们反复讨论、推敲措辞，虽然回答只有短短几段话，但每一个词都琢磨了很久。”罗敏说。
这种压抑持续了3个月，她回忆：“不知道我们是怎么过来的，就像在黑暗中一点一点地爬，一直也看不见光。可突然到了一个临界点，心态豁然开朗，把所有的担子都卸下来了。既然我们已经尽了100%的努力，就算最终看不到光也没有遗憾了。”
终于，时间来到了今年5月，罗敏也迈入了45岁，邮箱里传来了文章接收的消息。她和卢智刚立刻拉上了几个朋友，出去喝酒庆祝。
“经历过3轮审稿，尤其是第2轮的黑暗时刻，我自己得到了焕然新生。45岁，又进入了人生新的篇章。”罗敏说。
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