阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,也是全球最大的公共卫生挑战之一。近日,大连理工大学明升手机版部生物明升手机版工程学院刘波教授与明升官网明升体育app院大连明升手机物理研究所卿光焱研究员,东北大学高慧玲合作研究,提出了一种治疗阿尔茨海默病的新视角,相关成果发表在《明升体育app·进展》上。
目前,阿尔兹海默病的主要病理标志是细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑,以及细胞内Tau蛋白过度磷酸化导致的神经元纤维缠结。其中,Aβ聚集被认为是引起阿尔兹海默病最主要的原因之一。而治疗阿尔兹海默病的药物存在对靶点的抑制效果差、无法跨越血脑屏障和容易引起机体免疫反应等特点,使得此疾病的治疗一直陷入僵局,迫切需要开发新的疗法。
近年来,细胞外囊泡因具备穿越血脑屏障的能力和不引起机体炎症反应等特点而备受关注,基于细胞外囊泡的疾病治疗方法也在不断地涌现。本工作中,研究人员通过研究人源的小胶质细胞释放的细胞外囊泡来抑制Aβ肽聚集,从而治疗阿尔兹海默病。
首先,通过实验分离,团队得到了人源小胶质细胞释放的大小不同、具有异质性的细胞外囊泡,其中包括小的细胞外囊泡和微囊泡。研究人员很快注意到,小的细胞外囊泡不抑制Aβ肽聚集,但微囊泡强烈地抑制Aβ肽聚集。进一步研究发现,与小的细胞外囊泡相比,微囊泡可以减少阿尔兹海默病脑内的Aβ斑块,进而改善阿尔兹海默病的认知能力,减轻神经炎症,这表明了微囊泡可作为一种潜在的治疗阿尔兹海默病的药物。
并且,与小细胞外囊泡相比,微囊泡集中了多种Aβ聚集的抑制剂。研究结果表明,微囊泡是多种Aβ抑制剂的集合平台,这些抑制剂可以通过协同的方式治疗阿尔兹海默病,为阿尔兹海默病的治疗提供了新的视角。
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