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明升官网明升体育app家揭示蛋白质氧化折叠在干细胞衰老中的作用 |
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8月3日，明升官网明升体育app院生物物理研究所王磊、王志珍课题组和明升官网明升体育app院动物研究所刘光慧课题组合作，在国际学术期刊《欧洲分子生物学组织手机版》（EMBO Reports）发表封面文章，揭示蛋白质氧化折叠在干细胞衰老中的作用。
长期以来，人们普遍认为线粒体是细胞活性氧的主要来源。然而，内质网中蛋白质二硫键形成过程也会产生副产物H2O2。据估算，其大约占蛋白质合成过程中产生总活性氧的25%。由此可见，内质网来源的活性氧也不容忽视。
研究人员发现，作为参与蛋白质氧化折叠的关键分子蛋白质二硫键异构酶PDI，在多种人体细胞衰老模型和老年小鼠组织中均表达上调，敲除PDI能够降低蛋白质氧化折叠速率，延缓干细胞的衰老。研究人员利用对H2O2超敏感的遗传编码荧光探针实时监测细胞核中H2O2水平的变化，发现PDI缺失能够显著抑制内质网H2O2向细胞核释放。多组学分析显示，PDI缺失后能够引起受到H2O2调控的衰老相关分子SERPINE1的明显下调。反之，激活SERPINE1的内源表达则可以加速细胞衰老。
该研究首次建立了内质网中蛋白质氧化折叠同干细胞衰老之间的联系，实时监测到内质网中蛋白质氧化折叠产生的副产物H2O2能够释放到细胞核中发挥作用，调控衰老相关基因SERPINE1的表达，促进细胞衰老。
封面故事：降低蛋白质氧化折叠速率延缓细胞衰老。细胞的衰老就像一座城市的发展。在工业化过程中，工厂（内质网）中的工人（PDI和Ero1酶）不仅生产城市建设所需的钢铁和混凝土（含二硫键蛋白质），同时也会产生污染物（H2O2）。
明升官网明升体育app院生物物理研究所王磊研究员和明升官网明升体育app院动物研究所刘光慧研究员为论文的共同通讯作者，生物物理所博士研究生程方和动物所博士研究生季乾昭为论文的共同第一作者。研究工作受到国家重点研发计划、国家自然明升体育app基金、明升官网明升体育app院战略性先导科技专项、明升官网明升体育app院稳定支持基础研究领域青年团队计划和明升官网明升体育app院青年创新促进会的资助。
相关论文信息：
http://doi.org/10.15252/embr.202256439
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