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作者:洪恒飞,吴雅兰,江耘 来源:科技日报 发布时间:2024/4/25 22:50:21
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减轻化疗毒副作用,我国学者开发出白血病治疗新方案

 

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研究团队检测到的患者体内持续存在的CD7 CAR-T细胞情况。受访者供图

4月25日,国际学术期刊《新英格兰明升手机版杂志》发表浙江大学明升手机版院附属第一医院、良渚实验室黄河教授团队科研论文。面向白血病治疗,该团队设计了一种全新的CAR-T细胞治疗序贯异基因造血干细胞移植一体化方案,既能让CAR-T细胞持续发挥作用,又能减少化疗药物对人体的毒副作用。

血液系统恶性疾病按照其细胞来源,可以分为B细胞肿瘤、T细胞肿瘤和髓系白血病三大类型。其中T细胞和髓系肿瘤恶性程度更高,也更容易复发和转移。CD7分子是人体免疫细胞膜上的一类重要标志物,在多种T细胞肿瘤和30%的急性髓性白血病中高表达,备受科研人员关注。黄河团队此前开发了靶向CD7分子的CAR-T细胞,并通过临床研究验证其有显著疗效,但复发、感染的问题依然存在。

“以往的思路是,用CAR-T免疫疗法治疗白血病,再桥接异基因造血干细胞移植作为巩固治疗。移植手术的前提是要体内基本没有肿瘤细胞,还要摧毁体内的造血和免疫系统。”黄河说,传统的移植方案需要先进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GVHD)预防,很多终末期病人不一定承受得了,就算过了化疗这关,后续的抗排斥反应治疗仍会降低患者免疫力,增加感染风险。

黄河说,部分患者在CD7 CAR-T治疗后出现严重的全血细胞减少及骨髓抑制,即三个血细胞系都低于正常参考范围,以及骨髓中的血细胞前体的活性下降,导致外周血中的白细胞、红细胞和血小板数量减少。利用这个副作用,能满足异基因造血干细胞移植的条件,跳过中间环节,实现CAR-T免疫疗法和异基因造血干细胞移植的“无缝衔接”。

经过不断优化,该团队首创的一体化方案,在临床研究中收获了显著疗效。一年随访病人的长期生存率达到68%,而挽救性化疗只有20%,同时,治疗后的病人无需免疫抑制剂且感染发生率显著降低。

团队研究发现,所有参与研究的临床患者体内均能检测到CAR-T细胞,正是它们长期发挥作用,一直在努力清除CD7阳性的肿瘤细胞,所以疾病得到了完全缓解。长期存续的CAR-T细胞也清除了造血干细胞分化而来的CD7阳性T细胞,进而控制了GVHD。

黄河说,团队通过一系列研究,从内源机制上解释了这套一体化方案效果显著的奥秘所在,为将来更大规模的临床试验打下基础。

 
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