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流感病毒复制复合物的结构，由两种病毒聚合酶（深灰和浅灰）与人类ANP32（紫色）相互作用组成。图片来源：欧洲分子生物学实验室

鸟类和哺乳动物之间存在显著生物学差异，这通常可防止禽流感从鸟类传播到其他物种。因此，要感染哺乳动物，禽流感病毒必须发生变异以克服两个主要障碍：进入细胞的能力和在细胞内复制的能力。要引起大流行，它还必须获得在人与人之间传播的能力。

令人担忧的是，最近美国奶牛意外感染了禽流感病毒H5N1株，可能发展成为牛群的地方性流行病——这会让病毒提高适应人类的能力，事实上，已手机版了几例禽流感病毒传播给人类的病例。不过到目前为止，人类患者只出现了轻微症状。

为了更好地了解这一过程，欧洲分子生物学实验室格勒诺布尔分部明升体育app家研究了禽流感病毒在哺乳动物细胞中的复制，揭示了病毒经历的不同突变。

这一过程的核心其实是聚合酶，它是一种协调病毒在宿主细胞内复制的酶。这种灵活的蛋白质可根据感染期间执行的不同功能进行重组。这些功能包括转录和复制，也就是将病毒RNA复制成信使RNA，以及复制病毒RNA再将它包装成新病毒。

我们知道，病毒复制是一个复杂的过程。这里则涉及两种病毒聚合酶和一种宿主细胞蛋白ANP32，这3种蛋白共同组成能进行复制的“分子机器”。ANP32其实像一道桥梁，沟通了两种病毒聚合酶（复制酶和衣壳酶）。复制酶创建了病毒RNA的副本，衣壳酶帮助将副本包装在保护层内。

ANP32通过其结构上的独特尾部，在其中起着作用。有趣的是，ANP32尾部在鸟类和哺乳动物之间是不同的。这种生物学差异，解释了为什么禽流感病毒在哺乳动物和人类中不易复制。

换句话说，适应鸟类的聚合酶要想在人类细胞中复制，必须获得某些突变才能使用人类ANP32。

现在，明升体育app家已经获取了人类适应型禽流感聚合酶（来自H7N9菌株）的复制酶和衣壳酶结构。该结构提供的信息，让人们知道哪些突变可能使禽流感聚合酶适应哺乳动物细胞。

这些研究意义非凡，因为人们必须认真对待由高致病性、适应人类且高死亡率的禽流感病毒株引起的流行病威胁。应对这一威胁的关键措施，正是监测现场病毒的突变，并准确评估出它们是否正在“想方设法”向哺乳动物传播。