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作者:Hanns Zeilhofer 来源:《自然》 发布时间:2008-1-17 11:18:47
无副作用的新型止痛药

图片说明:新药能治疗鼠类慢性疼痛且无副作用。
(图片来源:Punchstock)
 
慢性疼痛长年累月地折磨着很多人,有效的治疗药物并不多,且通常会产生呆静(sedation)、上瘾及耐药性等副作用。一个国际明升体育app家小组近日发现一种药物能很好地治疗鼠类的慢性疼痛,并且不会带来上述副作用。该药对人体是否同样起作用还有待证实,但研究人员对于在人体中找到该药标靶持谨慎乐观态度。相关论文发表在1月17日的《自然》(Nature)杂志上。
 
这种药物属于苯(并)二氮卓类(benzodiazepines),苯(并)二氮卓类药物广泛用于镇静和治疗忧虑,它作用于大脑中与痛觉有关的路径,但并不能非常有效地缓解疼痛。
 
瑞士苏黎世大学的Hanns Ulrich Zeilhofer领导小组对其中的原因进行了研究。研究人员首先将药物“安定”(diazepam)注射进小鼠的脊椎中,结果发现,小鼠正在经受的注射疼痛和因神经挤压带来的疼痛(类似于慢性疼痛)均得到了缓解。
 
安定作用的受体为GABA(γ-aminobutyric acid),它具有不同的亚组(subunits),具有的功能可能也各不相同。研究人员利用四种不同类型的突变小鼠(每种类型小鼠的GABA受体都有一种不同的亚组失活),对安定的作用机制进行了研究。
 
结果发现,其中的两种亚组——α2和α3,对于安定缓解疼痛是必需的。另外一种亚组——α1,则会使人产生昏睡的感觉。Zeilhofer表示,我们所展现的就是哪种受体应该作为标靶。
 
研究人员接下来又试验了另一种苯(并)二氮卓类化合物——L-838,417的作用,L-838,417已知不会作用于致人昏睡的GABA受体α1亚组。他们让大鼠口服这种化合物,结果成功地缓解了大鼠的疼痛且不会产生呆静作用。而且,在持续的一段治疗时间里,它能一直起作用。
 
功能核磁共振成像(fMRI)结果显示,该化合物降低了大鼠大脑中一些区域的活性,这些区域与疼痛以及由疼痛带来的忧伤情绪有关。
 
研究人员表示,下一步就是寻找能够在人体中起相同作用的药物。美国麻省综合医院的麻醉学家Clifford Woolf 对这一目标持谨慎乐观态度,他说:“前临床研究和在人体中进行概念验证之间总是有很长的路要走。”(明升手机版(明升官网) 梅进/编译)
 
(《自然》(Nature),451, 330-334,17 January 2008,Julia Knabl,Hanns Ulrich Zeilhofer)
 
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