9月5日出版的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志报道了明升官网明升体育app院上海明升m88明升体育app研究院生物明升手机与细胞生物学研究所莫玮、张亮等的最新研究发现:在干扰素伽玛通路中,β-arrestin1能够介导该通路中关键转录因子STAT1与其负调节因子磷酸酶TC45的相互作用,从而负调节细胞对干扰素伽玛刺激的应答,抑制了干扰素伽玛的抗病毒作用。这一研究发现了β-arrestin1蛋白在细胞核内的新功能,并揭示了STAT1蛋白在细胞核中的负调控机制。
干扰素伽玛是机体内具有抗病毒,抗增殖,免疫调节等重要生理功能的细胞因子。在机体经受病毒感染时,干扰素能够激活体内的JAK-STAT1通路,使STAT1发生酪氨酸磷酸化,入核,激活干扰素应答基因的转录,发挥抗病毒等功能。
本文第一作者莫玮、张亮在胡赓熙研究员指导下,发现了在干扰素伽玛刺激下,β-arrestin1能够与STAT1核内相互作用,通过招募酪氨酸磷酸酶TC45到STAT1,从而加速STAT1的去磷酸化,下调干扰素伽玛信号,抑制其抗病毒活性。STAT1作为干扰素伽玛通路中最重要的转录因子,通过调节基因转录在抗病毒感染,抗增殖,免疫调节过程中发挥重要作用,STAT1的过度激活与肿瘤形成,造血细胞紊乱都有着密切联系。核内酪氨酸去磷酸化被认为是最重要的STAT1负调节机制,本研究的发现有助于对STAT1负调控机制更深入的理解,同时β-arrestin1核内新功能的发现对于理解其核内分布的重要性有着指导意义。(来源:明升官网明升体育app院)
(《分子细胞》(
Molecular Cell),Vol 31, 695-707, 05 September 2008,Wei Mo, Liang Zhang, Gengxi Hu)