果蝇是一经典的模式生物，它用于明升m88明升体育app的基础研究已有一百多年的历史。近年来，在国内，果蝇也越来越多的用于人类疾病的研究模型，尤其是遗传性疾病。微管是细胞的重要骨架蛋白，微管的异常导致许多重要的神经发育疾病，包括脆性X综合征，老年性痴呆，下肢痉挛性截瘫以及HRD综合症。HRD综合症是由微管伴侣分子TBCE突变后导致的。其主要临床表现是智力低下、生长迟缓和面部畸形。体外生化实验表明，TBCE参与微管蛋白的正常折叠和组装，但它在体内组织器官特别是神经发育过程中的作用所知甚少。
为了解析HRD的发病机制，明升官网明升体育app院遗传发育所张永清研究员领导的实验室以果蝇为模型研究了TBCE的体内功能。当用RNAi干扰技术在肌肉细胞中特异性敲减TBCE的表达后，微管网络明显减少，微管纤维弯曲且不交联。TBCE无功能突变体的胚胎肌肉细胞中也表现相同的表型，表明TBCE为微管网络形成所必需。过高表达TBCE对微管的影响与RNAi敲减的结果正好相反，表现为微管网络更为致密，表明TBCE促进微管的组装。用微管解聚药物Nocodazol处理然后观察微管的恢复情况，结果显示野生型果蝇在药物清洗后5分钟微管就能完全恢复，而在RNAi敲减的果蝇中，药物清洗后20分钟后仍没观察到微管的完全恢复。该药物处理实验进一步表明TBCE为微管网络的组装所必需。此外对神经肌肉突触的形态发育和神经传导的测试结果表明，TBCE对神经突触的结构和功能有明显影响。上述结果加深了研究人员对微管网络调控机制的认识，也增强了对微管的异常所致的遗传性疾病的病理发生机制的理解。上述研究结果以博士后金珊为第一作者发表在国际主流杂志《发育》（
Development）上。（来源：中科院遗传与发育生物学研究所）
（《发育》（Development），DOI:10.1242/dev.029983，Shan Jin，Yong Q. Zhang）
