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作者:Pier Paolo Pandolfi 来源:《自然》 发布时间:2010-7-6 18:49:29
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研究揭示mRNA非编码功能

  
由1962年诺贝尔生理学或明升手机版奖获得者英国明升体育app家克里克和美国明升体育app家沃森提出的分子生物学中心法则认为,遗传信息是从DNA(脱氧核糖核酸)传递给mRNA(信使核糖核酸),再从mRNA传递给功能蛋白质,由此来完成遗传信息的转录和翻译过程的。
 
根据这一中心法则,mRNA似乎只有唯一的功能,即编码蛋白质。最近,美国柏斯以色列狄肯尼斯明升手机版中心癌症(BIDMC)遗传学研究小组的专家认为,RNA的功能并没有那么单一。
 
参与竞争的“卧底”
 
研究小组发表在近日《自然》(Nature)杂志上的文章指出,除了编码蛋白质外,RNA之间相互沟通的能力也赋予了它们一种新的功能:通过竞争来参与调控基因表达,并且这种新功能在数以千计的非编码RNA身上也有所体现。这一发现具有十分重要的意义,目前明升体育app家已掌握的功能性遗传信息库很可能因此获得极大的增容。
 
此前研究认为,小分子RNA(microRNA)可以通过与mRNA绑定来抑制基因表达,阻止mRNA向蛋白质传递遗传信息,因此其与包括癌症在内的许多人类疾病都有关。而这项新研究发现,大自然精心设计了一幕精彩的“潜伏”活动,成千上万的mRNA、非编码RNA以及所谓的假基因纷纷“装扮”成小分子RNA的面目,共同从事着“卧底”工作,从而形成了一类新的遗传因素。这些遗传因素一旦发生变异,就会引发癌症或其他人类疾病。
 
负责该研究的BIDMC癌症研究中心主任潘多尔菲表示,尽管传统上人们认为小分子RNA会抑制mRNA的功能,但事实可能恰恰相反,换句话说,并不是小分子RNA绑定了mRNA,而是RNA扣押了小分子RNA,从而保护了mRNA的表达,并使小分子RNA对其他靶基因无效。研究人员将这种情况定义为竞争性内源RNA。
 
为进一步检验他们的假设,研究小组将目光转向不编码蛋白的假基因。由于假基因或多或少与祖先基因相同,因此它们也是正常基因的竞争者,同样能够识别并争夺相同的小分子RNA。
 
研究小组分析了编码肿瘤抑制基因PTEN的RNA以及与该基因密切相关的假基因PTENP1之间的相互作用。通过这种新机制,他们证明了PTENP1同样也是一种肿瘤抑制因子。之后他们如法炮制,证实了与致癌基因KRAS相关的假基因KRAS1P也是致癌基因。
 
“潜伏者”的密语令人神往
 
潘多尔菲及哈佛明升手机版院的乔治·赖斯曼教授说,细胞中的非编码RNA分子同样具有这个新功能,这不仅意味着明升体育app家发现了mRNA的新表达方式,而且1.7万个假基因以及多达1万个长片段非编码RNA所使用的“语言”也可能被破译。如此一来,估计将有3万个新的遗传因素的功能将被明升体育app家掌握,使得细胞和肿瘤生物学的调控方式提升至一个新的水平,并使功能基因组的规模增加一倍。
 
潘多尔菲表示,明升体育app家现在已经开始重视RNA分子之间的竞争性问题,虽然过去人们还很难梳理出相关信息,但他们现在已经知道如何倾听RNA的语言,并通过这种方式来预测哪些RNA是竞争性内源RNA,进而掌握它们的功能。目前明升体育app家已经掌握了数千个与人类疾病相关的RNA分子。这些发现将为生物学奠定新的基础,有助于开发出新手段来迅速识别与人类疾病相关的基因,并掌握其功能和作用,从而提高诊断和治疗水平。(来源:科技日报 何屹)
 
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