1月9日的《自然—免疫学》（Nature Immunology）杂志网络版刊登了中科院上海明升m88明升体育app研究院生化与细胞所孙兵研究组的最新研究成果。Th2细胞是一种重要的辅助性T细胞亚群，其在抗寄生虫感染、诱导系统性红斑狼疮、过敏性疾病及哮喘等疾病中发挥关键性作用。孙兵研究组从Th2细胞中寻找到一种新的功能性细胞外基质蛋白（Extracellular Matrix protein 1，简称ECM1），它可以调控Th2细胞表面趋化因子受体S1P1的表达，进而选择性地控制Th2细胞从淋巴结中向外周炎症灶迁移。这一发现对人们深入了解Th2细胞的迁移调控和过敏性疾病的发生进程有重要的明升体育app意义。
幼稚T细胞在淋巴结中被抗原递呈细胞活化，分化成熟为不同的效应性T细胞。这些细胞将迁移至病灶部位发挥功能。T细胞的迁移在时间和空间上被精确调节。在这调节过程中，趋化因子受体S1P1在T细胞的表达调控，对细胞的迁移发挥着重要作用，但其调控机制有待澄清。
通过研究Th2细胞介导的小鼠过敏性哮喘模型，孙兵研究组的李振虎和张渊博士发现ECM1在Th2细胞中被高表达。利用ECM1基因敲除技术在过敏性哮喘小鼠模型中证明，ECM1的缺失会导致哮喘疾病症状的减轻。ECM1的缺失会使Th2细胞停留在淋巴结中，而在Th1细胞中不存在这种现象。研究机制表明：在Th2细胞活化的晚期，其所分泌ECM1分子与Th2细胞表面的白介素2受体的β亚基相互作用，进而抑制IL-2介导的STAT5磷酸化，从而解除对转录调控因子klf2的抑制作用，促进S1P1的表达，并最终促进T细胞的迁移。
这些发现有助于人们更好地理解Th2细胞的迁移和其所介导的免疫性疾病的关系。该研究工作提示，ECM1有可能作为过敏性哮喘治疗的药物靶标。
此项研究成果得到国家科技部、国家自然明升体育app基金委、明升官网明升体育app院和上海市科委的经费资助。（来源：中科院上海明升m88明升体育app研究院）
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