3月17日，基因治疗领域国际专业期刊《基因治疗》（Gene Therapy）在线发表了中科院上海明升m88明升体育app研究院生化与细胞所刘新垣院士研究组关于“肿瘤的靶向基因-病毒治疗”（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy, CTGVT）策略的最新研究成果。
尽管癌症治疗领域在过去几十年中取得了较大的进展，肝癌仍然是所有恶性肿瘤中最难治愈的种类之一。根据美国国立卫生研究院癌症研究所“监察、流行病学和最终结果”(Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER)数据库公布的1975-2006年度癌症统计综述，美国1999-2005年原发性肝癌及肝内胆管癌病人的5年相对存活率为13.0%，仅高于胰腺癌病人（5.7%）。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为最常见类型的肝癌和世界第五最频发的恶性肿瘤，是造成癌症相关死亡的第三大原因。因此，急需开发高效及安全的肝癌治疗新方法为临床服务，而生物治疗是最有前景的备选方案之一。
刘新垣研究组博士研究生曹欣等以SV40 enhancer/AFP复合启动子控制腺病毒E1A的表达，并缺失腺病毒在正常细胞中复制必需而在肿瘤细胞中复制非必需的E1B 55K蛋白，构建了靶向甲胎蛋白（AFP）阳性肝癌的双调控溶瘤腺病毒载体Ad·AFP·E1A·E1B (Δ55) (简称Ad·AFP·D55)。与仅缺失E1B 55K蛋白的单调控溶瘤腺病毒ZD55（ONYX-015类似物）相比，Ad·AFP·D55不仅具有肝癌靶向性，对正常细胞的安全性也有所提高，对裸鼠全身系统给药后肝毒性明显低于ZD55。为了提高对肿瘤的杀伤能力，研究人员又将肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因表达框插入腺病毒基因组中，即构成双调控基因-病毒系统Ad·AFP·D55-TRAIL。双调控腺病毒载体Ad·AFP·D55及Ad·AFP·D55-TRAIL能选择性地在AFP阳性的肝癌细胞中复制，并引起宿主细胞的强烈自噬作用，而TRAIL基因的引入则可促肿瘤细胞的凋亡。双调控基因-病毒系统Ad·AFP·D55-TRAIL在体外和体内均显示出良好的抗肝癌活性，这是因为溶瘤病毒本身即有抗癌作用，作为载体它还能特异性地（即靶向性）在癌细胞中复制数百倍，使其所携带的基因也随之复制数百倍，表达量也大大提高；故CTGVT的抗癌作用大增，既比相应单独基因治疗的抗癌效果好，也比相应溶瘤病毒治疗的抗癌效果好，成为今后的发展方向。研究组提出的CTGVT现已成为国际热门课题，明升化的前景光明。
该课题得到了国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家高技术研究发展计划（863计划）、国家自然明升体育app基金项目、明升官网明升体育app院知识创新工程重要方向项目和上海市科委项目的经费支持。（来源：中科院上海明升m88明升体育app研究院）
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