来自华东理工大学药学院，明升官网明升体育app院上海药物研究所等处的研究人员通过合理的药物设计和结构优化，发现了一类新型的基于苊并[1,2-b]吡咯母体的成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）选择性小分子抑制剂，这是首次发现并报道FGFR1为苊并[1,2-b]吡咯衍生物的抗肿瘤作用靶点。这一研究成果公布在美国《药物明升手机期刊》（Journal of Medicinal Chemistry）杂志上。
文章的通讯作者是华东理工大学药学院钱旭红教授，徐玉芳教授，以及明升官网明升体育app院上海药物研究所丁健研究员，其中钱旭红教授早年毕业于华东理工大学，曾在美国拉玛尔大学，德国维尔兹堡大学等处从事明升体育app研究，2004年任华东理工大学校长。
FGFR属于受体型蛋白酪氨酸激酶，该家族主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四位成员。FGFR参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程。由于作用广泛，FGFR及其他RTK在正常情况下受到严格调控。在肿瘤中，如在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，FGFR激活突变或者配体/受体过表达导致其持续激活，不仅与肿瘤的发生、发展、不良预后等密切相关，并且在肿瘤新生血管生成、肿瘤的侵袭与转移等过程中也发挥重要作用。因此，FGFR被公认为是抗肿瘤重要靶点，FGFR小分子抑制剂的研发逐步受到越来越多的关注。
研究人员在这篇文章中，通过合理的药物设计和结构优化，发现了一类新型的基于苊并[1,2-b]吡咯母体的成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）选择性小分子抑制剂。分子水平研究结果显示，部分化合物具有较强FGFR1抑制活性，并且表现出良好的构效关系；计算机模拟分子对接结果表明高活性化合物能与FGFR1的ATP位点结合，从而发挥其FGFR抑制作用。细胞水平研究结果显示，该类化合物在FGFR1高表达肿瘤细胞株中表现的增殖抑制活性与其对FGFR1抑制活性呈正相关，IC50值在微摩尔水平甚至低于1微摩尔。
这一系列化合物的前体8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈具有合成方法简单、易于衍生的优点。从发现至今数年间，8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈及其衍生物已经应用于离子识别、生物分子成像、肿瘤诊断以及肿瘤治疗等领域。已报道的8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈衍生物表现出较强的体外抗肿瘤活性以及靶标多样性。8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈及其酯化衍生物可以在3位发生芳香亲核氢取代反应，被N、O、S等亲核试剂取代。由于其易于合成及衍生的优势，以及显著的体外抗肿瘤活性，该类化合物表现出良好的开发前景和应用价值。
目前，上海药物所与华东理工大学药学院继续合作，一方面选择高活性FGFR1抑制剂，深入开展抗肿瘤作用及其机制研究；另一方面，进行进一步的化合物结构修饰，以期得到活性更高、且毒性较低的候选FGFR1小分子抑制剂。（来源：生物通）
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