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作者:陈雁等 来源:JBC 发布时间:2012-11-1 14:15:52
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研究发现调控TGF-beta信号通路新机制

Tollip和Smad7协同参与TGF-beta受体泛素化降解模式图

近日,美国《生物明升手机期刊》(Journal of Biological Chemistry)在线发表了中科院上海明升m88明升体育app研究院营养明升体育app研究所陈雁研究组的最新研究成果Tollip, an intracellular trafficking protein, is a novel modulator of the transforming growth factor-beta signaling pathway。该研究发现一个接头蛋白Tollip能与Smad7协同作用,影响TGF-beta受体的泛素化降解过程,从而负调控TGF-beta信号通路。
 
TGF-beta又称转化生长因子,其信号通路在胚胎的早期发育、免疫炎性反应、肿瘤以及机体代谢平衡中都扮演着非常重要的角色。在机体内TGF-beta信号通路的激活受到非常精确的调控,研究其分子机制具有非常重要的基础和应用意义。
 
陈雁研究员指导的博士研究生朱路和王玲娣等发现,原本参与免疫反应调控的接头蛋白Tollip(Toll interacting protein)能与TGF-beta信号通路最主要的负调控因子Smad7相互作用,并与Smad7一起影响活化的TGF-beta受体在细胞中的转运及泛素化降解过程,从而负调控TGF-beta信号通路。
 
Tollip是新近发现的一种接头蛋白,它广泛表达于体内各组织。早期发现,Tollip对Toll样受体和白介素1受体所介导的信号通路具有调控功能,并参与了白介素1受体在细胞中的转运及泛素化降解过程。朱路等的研究证实,Tollip也能够与Smad7和TGF-beta受体相互作用,而且这种相互作用和受体的泛素化相关。Smad7能有效地促进Tollip和TGF-beta受体之间的相互作用,并增加它们在细胞中的共定位。另外,Tollip可以加速TGF-beta受体的降解。
 
因此,这一研究表明Tollip和Smad7协同参与了TGF-beta受体细胞内转运和降解过程,从而调控TGF-beta信号通路,并提示Tollip可能成为TGF-beta信号通路与免疫细胞的信号通路相互作用的一个潜在媒介,为以后的临床相关研究提供了理论依据。
 
该课题获得科技部、国家自然明升体育app基金委和明升官网明升体育app院的资助。(来源:中科院上海明升m88明升体育app研究院)
 
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