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作者:方靖等 来源:《生物明升手机期刊》 发布时间:2012-12-12 10:12:41
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研究发现核转录因子对结肠癌的重要作用
 
来自中科院上海生科院营养明升体育app研究所,复旦大学明升手机版院等处的研究人员发现了一种称为核转录因子(PAX2)的作用分子在结肠癌的发生发展过程中扮演了重要角色,指出这种转录因子能促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长,这对于解析结肠癌病理机制,以及这种转录因子的新功能具有重要意义,相关成果公布在Journal of Biological Chemistry杂志上。
 
文章的通讯作者是上海生科院营养明升体育app研究所方靖研究员,方靖研究员现任营养明升体育app研究所副所长及肿瘤研究团队和食品安全研究团队的研究员,主要从事瘤血管及肿瘤的发生机理;肿瘤的预防和干预等方面的研究。
 
结肠癌是全球第二位的癌症死亡原因。当前的治疗通常采用手术结合化疗,治疗干预后,患者通常获得缓解,可持续数月或几年。30-40%的会复发,大部分主要转移到肝脏或是肺脏。虽然在过去几十年中结肠癌的治疗技术取得了长足的进步,但是结肠癌的分子病理机制仍未被了解清楚。
  
在这篇文章中,研究人员发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。这为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
 
Pax2 (Paired box 2)是转录因子,在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下,发育结束后Pax2的表达变弱。如果在发育成熟组织中异常表达,Pax2则表现出癌基因的作用,目前已经在几种癌症(如乳腺癌,前列腺癌等)中发现Pax2的表达升高。因此,Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。目前,Pax2在肿瘤中发挥什么样的作用、它是如何推动肿瘤发展的、其中的分子机制是什么?这些问题还不清楚。
 
为了找到这种转录因子的作用机制,研究人员通过结肠癌样品分析,发现Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用,其中的原因在于Pax2促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达。
 
通过进一步的机制研究,他们发现Pax2通过激活转录因子AP-1来提高cyclin D1的表达。Pax2阻止JunB与c-Jun的结合,促进了c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化,导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。
 
这些结果指出Pax能2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达,进而促进结肠癌细胞的生长,这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
 
方靖研究组近年来从事结肠癌分子机制的研究,他们与陈雁研究组近年早期还发表文章,发现了结肠癌发生过程中的一个新的抑癌基因:PAQR3,并同时在细胞、动物和人群三个层面上进行了证实,这将为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。
 
研究人员发现在明升官网人结肠癌患者的临床样本中,PAQR3的表达水平在肿瘤中显著低于癌旁组织,并且PAQR3的表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。因此,这一工作在细胞、动物和人群三个层面上揭示了PAQR3是一个参与了结肠癌发生发展的抑癌基因,并为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。(来源:生物通  万纹)
 
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