由明升官网明升体育app院动物研究所、上海血液学研究所等单位共同开展的合作研究，揭示了干细胞因子受体C-KIT在白血病和胃肠间质瘤细胞逃避凋亡中扮演的重要角色。相关研究论文日前发表在美国《国家明升体育app院院刊》上。
干细胞因子受体C-KIT是一种癌蛋白，在造血干细胞、肺干细胞、胃肠间质细胞等的生存、增殖和抗凋亡过程中发挥重要作用。C-KIT的突变或表达过高，与M2型急性髓性白血病和胃肠间质瘤等恶性肿瘤的发生关系密切。但是，C-KIT如何使癌细胞逃避凋亡的机制仍不清楚，针对C-KIT开展有效的靶向疗法也须进一步研究。
明升官网明升体育app院动物研究所周光飚研究员课题组与上海血液学研究所陈竺、陈赛娟院士课题组展开合作，并联合明升官网明升体育app院广州生物医药与健康研究院、解放军总医院和第二炮兵总医院，对此展开研究。经过4年的努力，研究人员发现，野生型或突变型的C-KIT，可与热休克蛋白Hsp90β结合并使其发生磷酸化（磷酸化是将磷酸基团加在蛋白质上的过程），而磷酸化的热休克蛋白Hsp90β又与一种凋亡触动因子Apaf-1结合，抑制后者激活“凋亡刽子手”半胱天冬酶-3（Caspase-3）的功能，使癌细胞得以逃避死亡的命运。
以前针对C-KIT的治疗策略，是利用药物抑制它对下游信号分子进行磷酸化的活性。这种策略需要长期服药，而且容易出现耐药，导致治疗失败。研究人员发现，利用硼替佐米等药物，可以促使C-KIT从细胞外进入细胞内，然后被降解清除，使Hsp90β发生去磷酸化而失去活性，被扣押的Apaf-1得以释放出来，并进而激活Caspase-3。激活的Caspase-3放大促进凋亡的信号，使白血病干细胞死亡而起到治疗作用。
周光飚表示，研究人员通过建立白血病小鼠模型，证明硼替佐米可显著延长白血病小鼠的生存期，因此具有一定的治疗作用。下一步，将把硼替佐米运用到白血病和胃肠间质瘤的治疗中。（来源：健康报）
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