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作者:陈志伟等 来源:JBC 发布时间:2012-4-27 11:38:29
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研究揭示抗艾滋病新药分子机制
 
近日,来自香港大学李嘉诚明升手机版院、上海靶点药物有限公司、南京大学等机构的研究人员在新研究中揭示了一种新型的抗艾滋病药物CCR5拮抗剂(TD-0680)的分子作用机制。证实该分子可有效抑制一种近年发现的、对临床CCR5拮抗剂已产生抗药性的艾滋病毒。相关研究论文发布在权威学术期刊《生物明升手机杂志》(JBC)上。
 
领导这一研究的是香港大学李嘉诚明升手机版院艾滋病研究所所长陈志伟博士。其主要研究方向是HIV疫苗的研发,以及用于疫苗测试和艾滋病致病机理研究的动物模型的建立。目前,陈志伟博士正致力于研究和开发基于或病毒豆苗天坛株载体(MVTT)的SIV和HIV多家疫苗。
 
艾滋病,学名为获得性免疫缺陷综合征,是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV,又称艾滋病病毒)引起的致命疾病。每年全球因艾滋病致死的人数超过2500万人,是威胁人类明升m88健康的传染病类“头号杀手”。
 
艾滋病毒主要通过CD4受体和CCR5辅助受体结合来侵入靶细胞。由于透过无保护性行为传播的艾滋病毒主要依赖CCR5侵入细胞(又称CCR5嗜性),因此CCR5拮抗剂可以抑制病毒与CCR5的结合,从而有效且特异性地阻断此类病毒感染人的细胞,并防止艾滋病毒导致的持续和潜伏感染。
 
目前,Maraviroc(马拉维若)是美国食品及药物管理局批准的唯一一个用于临床的CCR5拮抗剂。但Maraviroc已面世近5年,临床上已经出现对该药产生抗药性的艾滋病毒,因此有迫切需要研究新型的CCR5拮抗剂。港大艾滋病研究所的研究人员采用基因突变、药物联用、分子对接、结构模拟以及抗体封闭等方法进行研究,揭示了TD-0680的分子作用机制,可更有效地阻断病毒与CCR5的结合。
 
研究证实TD-0680是目前CCR5拮抗剂中,抗艾滋病毒活性最高的小分子药物,其抗病毒活性比Maraviroc高几倍至几十倍。TD-0680能广泛用于抑制不同类型的人和猴艾滋病毒。在阻断游离病毒入侵细胞的同时,亦能有效阻断受感染细胞与其他细胞之间的病毒传播,比一种叫TDF的逆转录酶抑制剂强上千倍。而含有TDF的阴道杀微生物润滑胶可以降低HIV感染率达39%。此外,TD-0680还能够有效抑制一种对Maraviroc具抗药性的艾滋病毒。
 
新发现的分子机制,是由于TD-0680同时结合于CCR5的两个功能区域,形成了一种新的阻断屏障,从而更有效地切断了病毒与CCR5的相互作用。情形就如在一个大门上装了两道锁,更彻底地预防了病毒与CCR5结合,另其不能进入细胞。具有这种独特功能的小分子CCR5拮抗药物,还是首次被发现。(来源:生物通)
 
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