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作者:Pauline Schaap 来源:《自然》 发布时间:2012-8-14 13:45:54
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原核生物粘菌中发现双鸟苷酸环化酶

                       


 
来自英国邓迪大学的研究人员发表了题为“The prokaryote messenger c-di-GMP triggers stalk cell differentiation in Dictyostelium”的文章,首次在一种原核生物粘菌(Dictyostelium)的所有主要类群中发现了真核生物的双鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase),这不仅解答了长期以来关于诱导形态发生的一个谜团,而且也有助于解析真核生物中的相关作用机制。这一研究成果公布在Nature杂志在线版上。
 
文章的第一作者是邓迪大学陈志辉教授,他此前在英国设菲尔德大学和格拉斯哥大学,主要以植物碳、氮、磷营养代谢过程中的关键酶PEPCK(磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)、PEPC(磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶)及其激酶为研究对象,进行了从基因表达至酶活性调控等多层次的研究,2006年加入英国邓迪大学明升m88明升体育app学院细胞与发育生物学系,研究细胞发育过程中的cAMP信号传导。
 
盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)是一种“土壤阿米巴”,以吞食细菌为生。在营养丰富条件下,以单细胞形式存在;一旦食物匮乏,单个细胞聚集成多细胞体,细胞历经细胞丘、蛞蝓体、拔顶阶段完成发育和分化过程,最终形成由孢子细胞和柄细胞组成的子实体。
  
这种结构包含一个由柄细胞(stalk cell)柱支撑的球孢子团,以及一个基盘,之前的研究发现聚酮化合物(polyketide)DIF-1能诱导体外柄状细胞,会在早期被隔离,但是也有研究表明这个化合物在体内能抑制基盘的形成,那么这其中的机制到底是什么呢?
 
在这篇文章中,研究人员发现粘菌的双鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase):DgcA能生成环鸟苷二磷酸(c-di-GMP),而后者则会引起柄细胞分化——c-di-GMP是一种广泛存在于细菌中的第二信使,由双鸟苷酸环化酶合成,并诱发无柄以及生物膜的形成。
 
研究人员证明扰乱DgcA基因的表达会阻断团状向柄细胞成熟和表达这一过程的转变,并且这种情况能通过让DgcA缺陷型细胞与野生型分泌产物,或者c-di-GMP接触后得到恢复。
 
除此之外,c-di-GMP还能诱导被稀释的细胞单层中stalk基因的表达。因此这些研究成果不仅解决了一个长期以来难以解析的stalk诱导多态性的问题,而且还为解析真核生物中c-di-GMP的作用提供了依据。
 
关于c-di-GMP,近期来自北大明升m88明升体育app学院的研究人员解析了一种关键接头及感应蛋白STING胞内部分的Apo蛋白及其与c-di-GMP复合物的晶体结构,提出STING具有一个“盖子”(lid)区域,在没有结合c-di-GMP前,这个区域具有较高柔性,易于敞开;一旦感应及结合c-di-GMP后,这个“盖子”区域就会与其它部分一起形成更加稳定的结构,非常牢固的结合c-di-GMP,复合物也进一步稳定了同源二聚体结构。这也为进一步解析c-di-GMP的作用提供了又一方向。(来源:生物通 张迪)
 
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