在最新一期的《明升体育app—信号》(Science Signaling)杂志上,来自上海同济大学附属东方医院和约翰霍普金斯大学明升手机版院的研究人员发表了题为“T Cell Signaling Targets for Enhancing Regulatory or Effector Function”的研究论文,手机版了一些增进调控或效应子功能的T细胞信号新靶点。
来自上海同济大学附属东方医院的刘中民(Zhongmin Liu)教授和Shuiping Jiang为文章的共同通讯作者。刘中民教授是国务院特殊津贴专家、国家“863”项目组组长和上海市的领军人才。主要从事心肌保护、心肺移植、复合创伤危重病人急救等方面治疗的明升体育app家研究。
为了对感染做出反应,休眠(resting)或初始(naïve)T细胞必须经过活化、克隆扩增,分化为特化功能性效应T细胞亚群。然而,为了防止过度或自毁性的免疫反应,调节性T细胞(Tregs)会在抑制包括效应T细胞在内的效应细胞激活和功能中起作用。过去的研究表明叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,Foxp3)调控了与Tregs发育和功能相关的基因表达。Foxp3可与其他转录因子及诸如组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶等表观遗传元件相互作用。接触HDAC抑制剂可使Treg抑制功能增高。然而目前对于不同HDAC家族成员对Treg功能的影响以及它们各自的作用机制还不是很清楚。
在一项研究中,研究人员证实HDAC6, HDAC9和 Sirtuin-1对于Foxp3的表达和功能具有不同的效应,表明选择性个别或联合靶向HDACs有可能会增强Treg的稳定性和抑制功能。 而另一项研究证实程序性死亡受体-1 (PD-1)——一种众所周知的T细胞激活抑制剂可通过抑制编码泛素连接酶SCFSkp2底物识别元件(Skp2)的基因终止效应T细胞的细胞周期进程。
这些研究结果揭示了增进Treg或效应T细胞功能的新信号靶点,可能有助于设计未来的疗法,或是增强在移植和自身免疫性疾病中的Treg抑制功能,或是阻断PD-1的功能,由此提高效应T细胞抗病毒或抗肿瘤免疫反应的强度。(来源:生物通 何嫱)
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