染色质的结构变化又称为染色质重塑（Chromatin remodeling），染色质重塑调节着基因转录、DNA修复、程序性细胞死亡等多种细胞基础过程。Stowers明升手机版研究所的明升体育app家们在前期研究的基础上深入解析了染色质重构的调控机制。
Stowers研究所的研究人员进行了一系列生化实验，揭示了染色质重塑酶ALC1（short for Amplified in Liver Cancer 1）独特的激活机制，ALC1也是一种潜在的癌基因。研究显示，在其他蛋白的作用下，ALC1的结构发生变化，从而激活其功能。这项研究不仅揭示了细胞染色质重塑调节的新成员，也为人们提供了癌症治疗的新靶标。
染色质重塑酶的主要任务之一就是让DNA暴露出来以便进行DNA修复或者基因转录。该研究的第一作者Aaron Gottschalk博士2009年在美国国家明升体育app院院刊PNAS上发表文章，提出ALC1的重塑活性需要其他蛋白来启动。近日，他又在近期的Journal of Biological Chemistry杂志上解析了ALC1激活的详细机制。
ALC1蛋白具有SNF2蛋白域，它利用ATP水解所提供的能量推动核小体，核小体是染色质的基本重复单元。
与ALC1同一家族的蛋白都是通过形成多蛋白复合体来起作用，但ALC1却是个独行侠。研究人员指出，尽管ALC1独自执行功能，但它也需要其他蛋白的推动，例如应答多种DNA损伤的酶PARP1和NAD+。研究显示，只有在PARP1和NAD+都存在的情况下，ALC1才会激活，推动核小体调整染色质的结构。
研究人员发现ALC1能够结合PAR，ALC1也会与PARP1发生蛋白质相互作用。研究显示，PARP1和NAD+激活ALC1后并不会就此离开，PARP1、NAD+ 和ALC1能够形成稳定的复合体。
研究人员指出，PARP1和NAD+属于变构效应物，他们通过结合ALC1，使ALC1,从休眠状态转变为活跃形态。这有别于其他绝大多数染色质重塑蛋白的作用机制。此前有研究指出，PARP1具有重排核小体调整染色质的能力，而该机制可能就是PARP1发挥影响的途径之一。
有研究显示，在肝细胞肝癌和长肿瘤的小鼠中ALC1都存在过表达，由此ALC1被认为是一种潜在的癌基因。不过除了调整染色质结构的功能，人们对ALC1了解并不多。
PARP1在维持基因组稳定性中具有重要作用，它作为潜在的癌症治疗靶点受到了大量关注。但迄今为止，还未有通过III期临床试验的PARP抑制剂。这项研究深入解析了ALC1和PARP1的生化机制，将有助于人们改进或开发现有癌症治疗策略。目前，研究人员正在构建小鼠模型，以便展开体内实验进一步解析ALC1的活性。（来源：生物通 叶予）
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