据上周《自然—明升手机版》(Nature Medicine)上的一项手机版称,两种常用化疗药物会通过调节免疫应答的方式帮助小鼠体内的肿瘤生长。该发现揭示了免疫系统是如何限制某些癌症化疗的疗效的。
一些癌症治疗药物是针对那些以肿瘤为目标的人体免疫应答而开发出来的,这类药物的疗效一直存在很多争议;一些研究认为化疗对免疫有抑制性,另外一些则认为化疗能增加抗肿瘤免疫应答。
Francois Ghiringhelli等人发现两种临床中使用的化疗药物——5-氟尿嘧啶和吉西他滨会激活髓源抑制性细胞中的一种名为Nlrp3炎症小体的蛋白复合物,这种激活可导致白细胞介素-1b(IL-1b)的释放,进而促使T免疫细胞产生具有原致癌基因性的白细胞介素-17(IL-17)并最终促进小鼠体内肿瘤的生长。
当小鼠体内缺乏Nlrp3或IL-17、或者经过IL-1受体拮抗剂治疗后,这两种药物却在抑制肿瘤生长方面具有更好疗效。这些研究发现意味着在避免诱导原致癌基因性免疫应答产生的条件下,以炎症小体为标靶的化疗方法的肿瘤治疗效果或可得到提高。
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