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作者:李劲松 等 来源:《细胞研究》 发布时间:2014/12/24 14:18:14
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科研人员在生殖细胞中治愈小鼠遗传疾病

 

12月5日,了中科院上海生科院生化与细胞所李劲松研究组和吴立刚研究组以及北京大学汤富酬研究组的一项合作研究成果,研究人员利用CRISPR-Cas9技术,在小鼠的精原干细胞中修复了遗传缺陷,产生了完全健康的后代。专家认为,这项研究为人类基因治疗提供了一个新的思路。

据悉,彻底根治遗传疾病的方法是通过基因治疗手段在生殖细胞中修复改变的遗传物质,并将正确的遗传物质传递给下一代,产生健康的个体,从而在人群中彻底清除遗传缺陷。然而,目前存在的基因修饰手段不能有效地在生殖细胞中进行遗传编辑。

2013年,李劲松研究组首次证明CRISPR-Cas9技术能够高效地用于遗传疾病的治疗。而这种通过直接胚胎注射的方法存在两个问题:一是新生小鼠被治愈的机率较低,约为30%;二是存有少量实验脱靶现象。

为更好地解决这些问题,研究人员从白内障小鼠的睾丸中获取了携带纯和遗传突变的精原干细胞。研究人员将CRISPR-Cas9转入精原干细胞系中,通过单细胞扩增的方式建立了一系列来自单个精原干细胞的细胞系。

同时,研究人员对这些细胞系进行了深入分析,选择满足以下三个条件的细胞系进行移植实验:其一,通过基因型分析确定两个突变位点均已修复;其二,通过预测脱靶位点测序或者全基因组测序确定不存在脱靶问题;其三,通过特定印记基因甲基化鉴定或者全基因组甲基化测序,确定修复的精原干细胞维持正常的表观遗传特性。

最后,将这些“优质”细胞移植到去除了生殖细胞的受体小鼠睾丸内后,研究人员获得了100%完全健康的小鼠。(来源:明升官网明升体育app报 黄辛)

 
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