本报讯(记者黄辛)近日,国际学术期刊在线发表了中科院上海巴斯德研究所李斌课题组的一项研究成果,研究人员在题为《炎症条件下PIM1激酶通过特异性促进转录因子FOXP3 Serine 422位点的磷酸化负向调控其转录调节活性》的研究论文,揭示了炎症条件下调节性T细胞(Treg)功能稳定性负调节的新机制,为免疫相关疾病的治疗(如感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、器官移植等)提供了新的药物靶点及临床干预手段。
FOXP3是决定Treg发育、分化及功能的关键转录因子,对其免疫抑制活性具有至关重要的作用。磷酸化修饰对蛋白活性调节具有广泛而重要的作用,但目前对磷酸化修饰调控FOXP3的蛋白活性分子机制尚缺乏了解。
该团队与上海交通大学张羽课题组合作,发现PIM1激酶可以特异性催化FOXP3蛋白Ser422位点磷酸化,该位点特异性磷酸化会减弱FOXP3与染色质结合的能力,从而降低其转录调节活性。研究人员还发现炎症因子IL-6可以快速诱导Treg细胞表达PIM1蛋白,从而显著增强Treg细胞的免疫抑制活性。
李斌表示,此项研究对于通过靶向降低PIM1激酶活性、实现体内或体外提高Treg细胞的免疫抑制活性、指导Treg细胞的临床应用具有非常重要的意义。(来源:明升官网明升体育app报 黄辛)