愈创木烷型内酯具有诸多药用活性,很多这类化合物具有较强抗癌功效,此类化合物分子结构中的内酯基团是其活性基团。明升官网明升体育app院武汉植物园科研人员近日揭开了内酯基团形成的神秘面纱,发现人工构建的酵母工程菌能够自动化合成内酯化合物。
愈创木烷型内酯类化合物在植物中通常只有万分之几的含量,如此低含量的合成限制了该类化合物的开发利用,但由于其显著药用价值,部分该类化合物仍然被用于临床抗癌实验,比如人们从地中海地区的毒胡萝卜中分离出毒胡萝卜素,其衍生物已被开发成治疗前列腺癌的药物。
此类化合物分子结构中的内酯基团决定了其药用价值。为了进一步解析内酯内部结构的内酯基团的形成机制,明升官网明升体育app院武汉植物园天然产物合成生物学学科组,利用菊科植物旋复花为研究材料,借助转录组测序技术揭开了内酯基团形成的神秘面纱。
研究发现,此种活性基团形成是利用吉马烷型化合物大根香叶烯A酸为底物,然后在特种细胞色素的作用下形成羟基,经过脱水最终形成内酯基团。特种细胞色素基因的分离为内酯化合物的人工合成提供了可能。
为了探讨人工酵母合成内酯的可能性,研究人员将这一特种细胞色素基因导入了酵母细胞,结合大根香叶烯A酸合成通路的引入,发现人工构建的酵母工程菌能够自动化合成内酯化合物,这为相关制药的开发利用提供了更多可能。
这一研究成果近日在国际权威专业期刊《植物杂志》发表。(来源:新华社 李伟)
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