喜树碱类药物毒性机制模式图
喜树碱类药物是细胞毒类药物的重要代表，也是当前临床使用最为广泛的一类细胞毒类药物，在肿瘤临床治疗中占有不可替代的重要地位。明升官网明升体育app院上海药物研究所多年来致力于喜树碱类药物的抗肿瘤新药研发，自主研发的喜树碱类候选新药希明替康目前正在进行临床Ib期研究。已经完成的临床Ia期试验显示，希明替康人体耐受性好、安全性高、低剂量显效、安全窗口广，显示出极富潜质的应用前景。然而，与其它的细胞毒类药物一样，喜树碱类药物严重的毒性问题极大地制约了其临床应用。其中，迟发性腹泻是喜树碱类药物最严重的毒性反应，临床发生率高达40%，且个体差异大，严重者可致患者死亡。一直以来，因机制不明，目前在临床上仅能在腹泻发生之后采用对症治疗的手段，收效甚微，严重制约药物临床获益。
针对上述问题，上海药物所肿瘤药理团队在大力推进自主新药研发的同时，与中科院上海明升m88明升体育app研究院研究员孙兵课题组合作，开展了喜树碱类药物的毒性机制研究，旨在为喜树碱类药物的个性化治疗提供依据。研究发现喜树碱类药物能引起肠道上皮细胞释放双链DNA（dsDNA），后者被外泌体携带（exosome）进入微环境的固有免疫细胞，激活AIM2介导的炎症小体反应，导致肠道局部炎性损伤，是喜树碱类药物所致腹泻的核心机制。基于该机制，研究采用临床样本证实dsDNA是喜树碱类药物的毒性标志物。该研究首次揭示喜树碱毒性机制，发现喜树碱类药物的毒性标志物和缓解毒性发生的联合用药方案，为临床规避毒性发生，增加临床获益提供理论依据，也为细胞毒类药物的个性化治疗提供重要的理论依据。
该研究工作于4月14日在线发表在国际期刊上。研究得到了中科院战略性先导科技A类专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”的支持，以及国家自然明升体育app基金委和科技部有关项目的资助。（来源：明升官网明升体育app院上海药物研究所）
特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。
