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中科院动物所发现组蛋白伴侣对脑发育的表观遗传调控新机制 |
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近年来，越来越多的研究发现，表观遗传调控对于许多生理过程都发挥着非常重要的作用。HIRA作为组蛋白的分子伴侣，在表观调控中具有不可替代的位置，HIRA与原肠胚的发育、受精、神经转录及可塑性都有着非常密切的关系，并且当它被敲除后会出现胚胎致死的现象。但HIRA在脑发育过程中是否发挥作用一直是没有解决的明升体育app问题。
明升官网明升体育app院动物研究所焦建伟研究组通过体内电转及体外转染的手段，观察HIRA敲低后对于神经前体细胞增殖和分化以及细胞形态的影响，发现HIRA在神经前体细胞中表达，且HIRA敲降减少了前体细胞增殖，增加了末端分化以及细胞循环的退出，最终导致了未成熟的神经元的分化。除此之外，研究人员发现HIRA能招募H3K4三甲基转移酶Setd1A，增加了H3K4me3水平，加强了beta-catenin 启动子的活性，从而增加了beta-catenin的表达。重要的是，过表达HIRA，HIRA的N端以及beta-catenin能够回救HIRA敲降造成的神经发生的异常。这些数据表明HIRA与Setd1A协调作用调控了beta-catenin的表达并且调控了神经发生。以上发现建立了“组蛋白密码”识别新机制，拓展了表观遗传修饰的外延，为脑发育以及疾病探索提供了非常新颖的表观遗传调控机理。
该项研究在5月17日以Histone chaperone HIRA regulates neural progenitor cell proliferation and neurogenesis via β-catenin 为题在线发表在《细胞生物学杂志》（Journal of Cell Biology）上。焦建伟研究组的博士研究生李妍昕为论文第一作者。该研究得到了国家重大基础研究计划、国家自然明升体育app基金和中科院干细胞先导专项的资助。（来源：明升官网明升体育app院动物研究所）
动物所发现组蛋白伴侣对脑发育的表观遗传调控新机制
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