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作者:王晶等 来源:MP 发布时间:2017/5/31 11:37:43
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明升体育app家发现首个注意缺陷多动障碍执行抑制缺陷易感基因

 

近日,明升官网明升体育app院心理研究所王晶研究组与北京大学第六医院王玉凤研究组、北京大学刘东研究组合作,在明升官网汉族儿童注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)患者中开展了国际首个ADHD执行抑制功能的全基因组关联研究,并发现了新的与ADHD执行抑制相关的易感基因。
 
ADHD是儿童/青少年期常见的行为障碍,患病率在5%左右,其主要表现为与发育不相称的注意力不集中、多动及冲动。ADHD致病机制尚不明确,一般认为是由多种生物因素、心理和社会因素所致的一种综合征。目前候选基因关联研究发现了一些与疾病相关联的基因,但这些基因对疾病的表型变异只有3.3%的影响力,而且只能解释遗传力的4.3%。同时,该病表型复杂、异质性高,因此目前的全基因组关联研究都没有发现显著的疾病易感基因。
 
已有研究表明,执行抑制功能受损是ADHD患者的核心缺陷。为更加深入了解ADHD的发病原因,研究人员开展了国际上首个ADHD执行抑制功能的两阶段GWAS研究,使用Stroop色字-干扰测验评估1702例病例的执行抑制功能,最终在7p22.3上发现了一个和Stroop测验的词干扰时间显著相关的新的易感位点(rs11514810,Pdiscovery=3.42e-09,Preplication=0.01176,Pcombined=5.249e-09)。同时,网络分析显示大多数与MICALL2 相互作用的基因均与精神疾病相关,而调控特征分析和表达数量性状位点(eQTL)数据显示该位点促成MICALL2 在人脑中的表达。此外,研究发现通过抑制与MICALL2 同源的斑马鱼基因的表达,可诱发多动-冲动样行为,该行为可通过ADHD的临床药物——阿托莫西汀来缓解,从而进一步验证了该基因对ADHD的致病作用。
 
研究结果表明,在ADHD的多动-冲动行为中,MICALL2 是与执行抑制缺陷相关的新的易感基因,进一步强调了神经发育基因在ADHD的致病机制中的可能作用。执行抑制在精神疾病发病机制研究中扮演了重要角色,该研究作为第一个行为-认知表型层面具有显著结果的GWAS研究,为抑制功能的遗传机制研究提供了重要信息,同时表明从内表型角度入手研究ADHD致病机制会有新的发现。
 
该研究是王晶研究组同临床医院合作,应用生物信息学方法探索复杂疾病致病机制所取得的系列成果之一。日前,相关论文已经正式发表于《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志。
 
该研究得到科技部、国家自然明升体育app基金委、中科院和北京市科委等项目的资助。(来源:明升官网明升体育app院心理研究所
 
 

 

 
 
 
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