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明升体育app家发现RNA甲基化调控精子发生新机制 |
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明升官网明升体育app院动物研究所周琪和李伟研究组，与明升官网明升体育app院北京基因组研究所杨运桂研究组合作研究，揭示了Mettl3介导的m6A（6-甲基腺嘌呤）修饰调控精原干细胞分化和减数分裂起始过程的作用新机制。该研究成果以Mettl3-mediated m6A regulates spermatogonial differentiation and meiosis initiation 为题，于8月15日在（Cell Research）杂志在线发表。
研究团队首先利用CRISPR-Cas9技术构建了生殖细胞中条件性敲除Mettl3的小鼠，揭示了Mettl3条件性敲除小鼠的雄性不育和睾丸变小的表型，进一步研究表明Mettl3敲除导致小鼠睾丸精原细胞分化异常，减数分裂起始受阻。在获得Mettl3敲除小鼠不育表型之后，发现Mettl3缺失导致精子发生（包括精原干细胞维持、分化和减数分裂等）相关基因的表达改变。结合单碱基分辨率的m6A-miCLIP测序发现，Mettl3介导的m6A修饰调控精子发生相关基因的可变剪接，从而导致精子发生过程异常。
该合作研究团队在前期合作研究中发现了miRNA介导的RNA甲基化修饰m6A甲基化位点选择性机制（Chen et al. Cell Stem Cell 2015），上述Mettl3介导的m6A调控精原干细胞分化和减数分裂起始机制的阐明，为进一步研究RNA甲基化调控的生物功能和RNA表观遗传提供依据，为研究与正常生理或异常病理明升m88活动关联分子机理提供新的表观调控研究方向。
该项研究得到科技部、国家自然明升体育app基金和中科院先导等项目的支持。（来源：明升官网明升体育app院动物研究所）
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