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国际首例人造单染色体真核细胞创建成功 |
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明升官网实现合成生物学里程碑式突破 |
覃重军研究员在观察单染色体酵母的生长情况 杨正行摄
明升官网明升体育app院分子植物明升体育app卓越创新中心/植物生理生态研究所合成生物学重点实验室覃重军研究团队与合作者在国际上首次人工创建了单条染色体的真核细胞，该成果于北京时间2018年8月2日在国际知名学术期刊。这一成果在中科院B类先导专项“细胞命运可塑性的分子机制与调控”以及国家自然明升体育app基金委和科技部等项目支持下，完全由明升官网明升体育app家独立完成，是合成生物学具有里程碑意义的重大突破。
人类能否创造明升m88？ 2010年，美国明升体育app家J. Craig Venter和他的科研团队在《明升体育app》杂志报道了世界上首个“人造明升m88”——含有全人工明升手机合成的与天然染色体序列几乎相同的原核生物支原体，引起了轰动。此次，以覃重军研究组为主的研究团队完成了将单细胞真核生物¾酿酒酵母天然的十六条染色体人工创建为具有完整功能的单条染色体。该项工作表明，天然复杂的明升m88体系可以通过人工干预变简约，自然明升m88的界限可以被人为打破，甚至可以人工创造全新的自然界不存在的明升m88。
生物学教科书中将自然界存在的明升m88体分为具有被核膜包裹染色体细胞核的真核生物和染色体裸露无核膜包裹的原核生物。染色体携带了明升m88体生长与繁殖的遗传信息，真核生物通常含有线型结构的多条染色体，而原核生物通常含有环型结构的一条染色体。覃重军研究员大胆地假设真核生物也能像原核生物一样，用一条线型染色体装载所有遗传物质并完成正常的细胞功能。在“大胆猜想”之后，他与薛小莉副研究员“工程化精准设计”了定制人造单染色体酵母的指导原则以及理性分析、实验设计、工程化推进的总体方案。博士生邵洋洋从2013年开始尝试并发展高效的染色体操作方法。历经4年时间，通过15轮的染色体融合，最终成功创建了只有一条线型染色体的酿酒酵母菌株SY14。此后，覃重军研究组进一步与合成生物学重点实验室赵国屏院士研究组、中科院生物明升手机与细胞生物学研究所周金秋研究员研究组、武汉菲沙基因信息有限公司及军事明升手机版明升体育app院赵志虎研究员等团队合作，深入鉴定SY14的代谢、生理和繁殖功能及其染色体的三维结构；发现虽然人工创建的单条线型染色体的三维结构发生了巨大变化，但SY14酵母具有正常的细胞功能，因此颠覆了染色体三维结构决定基因时空表达的传统观念，揭示了染色体三维结构与实现细胞明升m88功能的全新关系。
该研究成果是通过经典分子生物学“假设驱动”与合成生物学“工程化研究模式”来探索解析明升m88起源与进化中重大基础明升体育app问题的一个新范例。将天然复杂的酵母染色体通过人工改造以全新的简约化形式表现出来，是继原核细菌“人造明升m88”之后的一个重大突破。单染色体酵母的“诞生”，连同我国明升体育app家参与的酵母染色体全人工合成工作，是继上世纪六十年代人工合成结晶牛胰岛素和tRNA之后，明升官网学者再一次利用合成明升体育app策略，去回答明升m88明升体育app领域一个重大的基础问题，即建立原核生物与真核生物之间基因组进化的桥梁。这是合成生物学“建物致知”理念的生动体现，为人类对明升m88本质的研究，开辟了新方向。
酿酒酵母是研究染色体异常的重要模型，1/3基因与具有23对染色体的人类基因同源。端粒是线型染色体末端的保护结构。随着细胞分裂次数的增加，端粒的长度逐渐缩短，当端粒变得不能再短时，细胞就会死亡。人类的过早衰老与染色体的端粒长度直接相关。此外，端粒的缩短还与许多疾病相关，包括基因突变，肿瘤形成等。与天然酵母的32个端粒相比，覃重军研究团队人工创造的单条线型染色体仅有2个端粒，为研究人类端粒功能及细胞衰老提供了很好的模型。（来源：明升手机版(明升官网) 丁佳）
