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“肥胖与癌症”——有氧运动改善肥胖乳腺癌患者的体内代谢异常 | MDPI Cancers |
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论文标题：Rapid Escalation of High-Volume Exercise during Caloric Restriction; Change in Visceral Adipose Tissue and Adipocytokines in Obese Sedentary Breast Cancer Survivors
期刊：
作者：Carol Fabian et al.
发表时间：28 September 2021
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摘要
来自堪萨斯大学的Bruce F. Kimler教授和Carol J. Fabian教授等人在Cancers期刊上发表了一篇关于运动对肥胖乳腺癌患者的影响的文章。文章内容表示有氧运动可降低乳腺癌发生和复发的风险，尤其在肥胖女性中，运动可以显著增强热量限制对内脏脂肪的影响，减少代谢异常和癌症。
研究要点
在一项由两部分组成的试点研究中，学者发现通过为年长、肥胖、久坐不动的乳腺癌幸存者提供为期12周的每周两次的个人训练课程，他们可以在热量限制期间安全地将运动量增加到200分钟/周至9周。在24周时，通过持续的行为支持和运动设施支持，仍然可以在患者中观察到高水平的运动。热量限制期间的高水平有氧运动可降低患乳腺癌和复发的风险，并促进肥胖患者的内脏脂肪组织 (VAT) 损失。然而，很少有乳腺癌幸存者在没有监督的情况下达到建议的中度至剧烈体力活动 (MVPA) 水平。
研究过程
1. 有氧运动改善乳腺癌患者体内脂肪因子、胰岛素敏感性、线粒体和免疫功能
在观察性研究中，自我手机版的中度至剧烈运动 (MVPA)，即有氧运动，与降低患乳腺癌的风险和癌症诊断后的总体死亡率有关。每周进行≥150分钟的中等强度有氧运动更有可能改善肥胖乳腺癌患者体内代谢风险状况。
文章评估了绝经后肥胖乳腺癌患者12周行为减重干预的可行性和风险生物标志物。干预手段包括低卡饮食，为期12周的每周两次的私人教练课程，通过Garmin Vivoactive™智能手表、Garmin Connect™、无线体重秤和MyFitnessPal™进行自我和中央监测，此外还包括每周一次的集体电话会议。
图1. 两个队列的饮食和运动干预设计。
评估的风险生物标志物包括脂肪细胞因子、胰岛素、生物可利用激素的全身水平、拟人化措施以及由 VO 2peak评估的身体成分和健康状况；其中尤其需要关注的是内脏脂肪组织 (VAT)。过量的内脏脂肪组织和肝脏脂肪组织被认为是导致肥胖、绝经后乳腺癌发生及复发、心血管疾病相关的代谢异常的罪魁祸首之一。体重下降伴随着内脏脂肪降低，而内脏脂肪降低反过来改善乳腺癌的全身风险生物标志物，也将进一步降低心血管疾病发生率。
2. 有氧运动与身体成分、系统生物标志物的关联
2.1 MVPA改变身体成分 (图2)
图2. 两个队列22名参与者在12周后的身体成分变化 (闭合符号)；队列2中9名参与者在24周后的身体成分变化 (空心符号)。
MVPA 还与12周和24周的总体重和脂肪减少 (p≤0.001) 以及脂肪因子降低 (p=0.015) 相关 (图3)。
图3. iDXA在干预12周和24周后评估的内脏脂肪减少 (相对于基线的百分比)，绘制为每周 MVPA达到的函数 (第9-12周或第21-24周记录值的中位数)。菱形表示队列1的参与者；圆圈表示队列2中的参与者 (蓝色=12周值；橙色=24 周值)。线性回归产生MVPA每分钟内脏脂肪损失0.063%的斜率 (p = 0.011)。
22名女性中有8名在12周干预后实现了≥25%的内脏脂肪减少；这8名女性在第9-12周后的中位数为258MVPA分钟/周。队列2中的9名女性继续干预至24周，其中7名减少了≥25%的内脏脂肪；这7人在第24周时的MVPA中位数为231分钟/周。
2.2 MVPA对系统生物标志物的影响
通过干预研究，观察到12周后，参与者体内胰岛素、脂联素：瘦素比率、omentin-1、瘦素、SHBG和CRP有显著改善 (表1)。
表1. 完成12周减肥干预的22名女性的血清生物标志物变化。
在12周时，FGF2、IL6 和 MCP-1 也有所下降。中位脂联素：瘦素比率 (脂肪功能和胰岛素敏感性的标志) 从0.77 (低于正常值) 提高到1.08 (正常值)。在队列2中完成额外12周 (共24周) 的9名女性中，瘦素和脂联素：瘦素比率持续显著改善 (p=0.025)，FGF2大幅下降 (-70%)(p= 0.018)，以及胰岛素和CRP的数值改善 (数据未显示)。干预12周后，与体重下降<10%的女性相比，体重减轻>10%的女性脂联素：瘦素比率(p=0.010) 和瘦素降低 (p=0.008) 明显增加。
2.3 内脏脂肪降低与脂肪因子和健康改善的关联
干预12周后的内脏脂肪降低与多种标志物的显著改善相关，包括脂联素：瘦素比率 (p=0.006)、omentin-1 (p=0.008)、FGF-21(p=0.015) 和抵抗素 (p=0.045)(图4)。
图4. 12周和24周时血清脂联素：瘦素比值随内脏脂肪减少的变化 (均相对于基线值)。菱形表示队列 1 的参与者；圆圈表示队列2中的参与者 (蓝色=12周值；橙色=24周值)。线性回归产生的斜率为6.6%的脂联素：瘦素比率变化/百分比内脏脂肪降低 (p< 0.001)。
该研究证明对于绝经后肥胖乳腺癌幸存者而言，在热量限制期间，MVPA于短时间内快速增加到高水平 (≥200分钟/周) 具有可行性。12周后干预后观察到的全身脂肪细胞因子谱 (脂联素：瘦素比率增加、网膜素增加、胰岛素减少) 对乳腺癌风险和复发有影响。胰岛素和瘦素是有丝分裂的，瘦素促进血管生成和干细胞更新。除了促进胰岛素敏感性外，脂联素还能抑制瘦素的促炎和促癌活性。大多数参与者的脂联素：瘦素比率正常化是代谢功能改善的指标。Omentin-1主要由内脏脂肪产生，具有抗炎、胰岛素增敏和肿瘤抑制特性。随着运动训练可以增加分泌。
研究结论
MVPA运动量与大量内脏脂肪减少相关，通过有氧运动可在12周内改善脂联素：瘦素比率。研究证明将MVPA提升到≥200分钟/周对于肥胖的乳腺癌幸存者而言，是可行的。乳腺癌患者可以在方便的地点使用部分监督运动进行行为减肥干预。
原文出自期刊
Fabian, C.J.; Klemp, J.R.; Marchello, N.J.; Vidoni, E.D.; Sullivan, D.K.; Nydegger, J.L.; Phillips, T.A.; Kreutzjans, A.L.; Hendry, B.; Befort, C.A.; Nye, L.; Powers, K.R.; Hursting, S.D.; Giles, E.D.; Hamilton-Reeves, J.M.; Li, B.; Kimler, B.F. Rapid Escalation of High-Volume Exercise during Caloric Restriction; Change in Visceral Adipose Tissue and Adipocytokines in Obese Sedentary Breast Cancer Survivors. Cancers 2021, 13, 4871.
期刊简介
主编：Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus等重要数据库收录。
2020 Impact Factor: 6.639
2020 CiteScore: 4.4
Time to First Decision: 18 Days
Time to Publication: 40 Days
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