10月25日，明升官网明升体育app院上海药物研究所戴辉雄课题组与明升官网明升体育app院大学杭州高等研究院蓝乐夫课题组合作，在《自然-合成》（Nature Synthesis）上发表了题为Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles enabled by Pd and norbornene cooperative catalysis的研究论文。该研究通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团接力Catellani反应，实现了对芳烃的多位点修饰，并进一步应用于脱氢松香酸分子库的构建工作。
天然产物具有独特而多样的分子结构，是药物研发的重要来源。有研究发现，超过50%的小分子药物直接或间接来源于天然产物。而天然产物结构复杂、来源局限，限制了其在药物研发中的应用。因此，发展有效的天然产物结构修饰的方法与策略以提高生物活性、改善药物代谢性质、减轻毒性，成为药物研发的研究热点。近年来，戴辉雄课题组发展了配体促进的非张力芳酮碳-碳键活化策略。这一策略通过与不同的亲核试剂反应，实现了芳酮的硼化、芳基化、炔基化、烯基化、烷基化及硅化等多种官能团转化。
该研究发展了基于芳酮碳-碳键活化的Catellani反应，通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团的连续接力，实现对天然产物的多位点修饰。研究以廉价易得的苯为起始原料，通过傅克酰基化、酮导向的邻位碳氢键氟化及芳酮接力Catellani反应，构建了高附加值的1,2,3,4-、1,2,3,4,5-及1,2,3,4,5,6-多取代芳烃骨架。同时，研究人员运用这一策略，构建了基于天然产物脱氢松香酸的分子库，并通过筛选耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300 LAC和化脓性链球菌ATCC 12344的抗菌活性，获得了高活性的苗头化合物。
研究工作得到国家自然明升体育app基金、国家重点研发计划、上海市相关项目的支持。（来源：明升官网明升体育app院上海药物研究所）
相关论文信息：
基于酮官能团接力实现芳烃多位点修饰
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