《细胞》
通过多尺度药物筛选确定心脏纤维化治疗靶点
美国斯坦福大学明升手机版院的吴庆明团队通过心脏纤维化的多尺度药物筛选，确定髓样分化因子2（MD2）作为治疗靶点。相关研究成果近日发表于《细胞》。
研究人员使用由人诱导多能干细胞（iPSC）分化而来的心脏成纤维细胞（CFs），进行抗纤维化化合物的高通量筛选。通过使用由iPSC分化得到的心肌细胞和内皮细胞，对初步候选化合物进行反向筛选，排除了具有心脏毒性的化合物。
这一筛选过程确定了青蒿素作为领先化合物。在促纤维化刺激后，青蒿素抑制了人类原代CFs的增殖、迁移和收缩，减少了胶原沉积，并改善了三维工程化心脏组织的收缩功能。青蒿素还减轻了心力衰竭小鼠模型中的心脏纤维化，并改善了心脏功能。在机制上，青蒿素靶向MD2，并抑制了MD2/ Toll样受体4（TLR4）信号通路，从而减轻了CFs中的纤维化基因表达。
这项研究利用多尺度药物筛选，整合人类iPSC平台、组织工程、动物模型、计算机模拟和多组学，确定了MD2作为心脏纤维化的治疗靶点。
相关论文信息：
http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.034
《自然-生物技术》
明升体育app家对蛋白质复合物动态进行全局分析
瑞士苏黎世联邦理工学院的Paola Picotti团队使用蛋白质相互作用标记的实验库，对蛋白质复合物动态进行全局分析。相关研究成果近日在线发表于《自然-生物技术》。
研究人员引入了串联超滤结合有限蛋白水解质谱（FLiP-MS），这是一种结构蛋白质组学工作流程，通过探测复合物结合形式和单体形式蛋白质在蛋白酶敏感性方面的差异，生成特异于蛋白质相互作用变化的肽标记库。该标记库包括映射到蛋白质结合界面的标记和伴随蛋白质相互作用变化的结构变化的标记。
将标记库与FLiP-MS数据集成，从而允许在未分级的裂解物中进行蛋白质-蛋白质相互作用的全局分析。研究人员将FLiP-MS应用于酿酒酵母，探测DNA复制后蛋白质复合物动态的变化，并确定了Spt-Ada-Gcn5乙酰转移酶活性与多个复合物组装状态之间的关联。
FLiP-MS能够在任何扰动下对蛋白质复合物动态进行高通量、蛋白质组范围内的肽级别结构分辨率分析，并提供结合界面的占用信息，从而为研究系统提供全局和分子视角。研究人员表示，系统监测蛋白质复合物动态的方法是必要的。
相关论文信息：
http://doi.org/10.1038/s41587-024-02432-8
《自然-神经明升体育app》
研究人员提出整合脑干和大脑皮层的功能架构
加拿大麦吉尔大学的Bratislav Misic团队提出了一种整合脑干和大脑皮层的功能架构。相关研究成果近日在线发表于《自然-神经明升体育app》。
研究人员使用高分辨率7-Tesla功能性磁共振成像推导出一个功能性连接组，包括皮质和58个脑干核，横跨中脑、桥脑和髓质。研究人员在脑干中发现了一组紧凑的整合中枢，其与大脑皮层广泛连接。
脑干和大脑皮层之间的连接模式表现为神经生理学振荡节律、认知功能特化模式和单峰-跨模态功能层次。皮质功能地形图和脑干核团之间的这种持续对齐，是由多种神经递质受体和转运蛋白的空间排列决定的。研究人员使用来自同一参与者的3-Tesla数据复制了所有发现。
这一研究表明，皮质活动的多种组织特征可以追溯到脑干。
相关论文信息：
http://doi.org/10.1038/s41593-024-01787-0
《明升官网明升体育app报》 (2024-10-23 第2版 国际)
