2月13日，山东大学齐鲁医院陈玉国教授、魏述建教授、徐峰教授团队在心血管领域TOP期刊Circulation(明升官网明升体育app院1区，IF=37.8)在线发表了题为“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-hydroxynonenal accelerates vascular calcification”的研究论文。该研究揭示了4-羟基壬烯醛(4-HNE)对Runx2的羰基化修饰加速血管钙化，以及ALDH2通过代谢4-HNE减轻钙化进展的新机制，为血管钙化的防治提供了更广阔的思路。山东大学齐鲁医院急诊科翟小轩博士后、曹盛川助理研究员为论文的共同第一作者，陈玉国教授、魏述建教授、徐峰教授为论文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为论文的唯一通讯单位。
血管钙化是指钙磷结晶在血管壁的异常沉积，被认为是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素，多发于慢性肾衰竭、糖尿病、衰老和动脉粥样硬化患者。血管钙化涉及的机制复杂，目前仍缺乏血管钙化的有效治疗策略。
乙醛脱氢酶2(Aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)，即我们常说的脸红基因，是人体内乙醇和多种内外源性毒性醛类物质代谢的关键酶。ALDH2 rs671基因变异是我国人群中最为常见的功能性基因变异。该研究发现，在钙化血管中4-HNE水平升高，ALDH2敲除加速了模型小鼠血管钙化的发展，而过表达或激活则减轻血管钙化；同时发现在冠心病患者中，ALDH2 rs671基因突变的患者存在更严重的冠状动脉钙化。4-HNE通过直接羰基化Runx2的K176位点来增强Runx2的稳定性，并促进血管钙化。ALDH2作为4-HNE最关键的代谢酶，可能是治疗血管钙化的重要潜在靶点。
上述研究工作得到了国家自然明升体育app基金、国家重点研发计划等项目的资助。
陈玉国教授带领的团队长期致力于ALDH2基因变异及醛类物质在国人急危重心血管病中的作用及机制研究，提出了急危重心血管病救治的“醛代谢紊乱”理论，先后在专业领域期刊发表多篇论文(JAHA2018，ATVB 2019，Atherosclerosis 2020，Eur Heart J 2020，JCI Insight 2021，ATVB 2022，Nature Reviews Cardiology 2023，Advanced Science2023x2篇等)，并获得教育部科技进步一等奖、山东省科技进步一等奖和中华明升手机版科技奖一等奖等多项省部级奖励。
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