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论文作者:Daniel Minor 期刊:《结构》 发布时间:2008-3-5 11:19:22
-CELL-
测定钙通道的相互作用热点区域

 
电压门控性钙通道 (CaVs) 是由多个亚基组成的大的复合体,控制钙进入细胞。而电压门控性钙通道的致孔剂(CaVα1)和细胞质亚基(CaVβ)间的相互作用,是通过CaVα1的α交互作用区 (AID) 和CaVβ的α结合口袋 (ABP) 的高亲和力进行的。
 
在最新研究中,Van Petegem等人采用等温滴定量热法分析AID-ABP相互作用的热动力学。结果发现,AID-ABP作用的热动力学结果与其氨基酸排列顺序一样具有非常高的相似度,所有CaV1和CaV2的AID肽几乎是以相同的纳摩尔浓度与CAVβ亲和。
 
尽管AID-ABP相互作用的界面包含24个侧链,但Van Petegem等进行的丙氨酸扫描诱变实验却显示,结合能集中在包括四个高度保守残基的两个互为补充的热点区域。另外,电生理实验表明,如果阻断热点区域的交互作用,则CaVβ会阻止CaV1.2的通行和调节功能。
 
总之,所有的研究数据证实,CaVα1-CaVβ相互作用的关键是AID-ABP的作用界面,热点区域决定着这些蛋白质相互作用的亲和力。这项研究结果揭示了蛋白质通过阻断CaVα1-CaVβ复合体的形成来控制细胞的兴奋性毒性的调节机制。
 
相关论文发表在2008年2月12日的《结构》(Structure)杂志上。(明升手机版(明升官网) 武彦文/编译)
 
(《结构》(Structure),Vol 16, 280-294, 12 February 2008,Filip Van Petegem, Daniel L. Minor Jr.)
 
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