近日，《生物明升手机杂志》(Journal of Biological Chemistry) 在线发表了中科院上海生科院营养明升体育app研究所方靖研究组有关肠癌研究的最新进展：Pax2 induces expression of cyclin D1 through activating AP-1 and promotes proliferation of colon cancer cells，研究揭示了Pax2在结肠癌中的作用和分子机制。
Pax2 (Paired box 2)是转录因子，在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下，发育结束后Pax2的表达变弱。如果在发育成熟组织中异常表达，Pax2则表现出癌基因的作用，目前已经在几种癌症（如乳腺癌，前列腺癌等）中发现Pax2的表达升高。因此，Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。目前，Pax2在肿瘤中发挥什么样的作用、它是如何推动肿瘤发展的、其中的分子机制是什么？这些问题还不清楚。
结肠癌是人类常见的消化道肿瘤，全球每年有近50万人死于结肠癌，居癌症死因第3位。在我国，结肠癌居恶性肿瘤发病率第4位，且近年呈明显上升趋势。营养所博士研究生张海生等在方靖研究员的指导下，开展了Pax2在结肠癌中作用与机制研究，发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示，Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。
研究表明，Pax2促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达。进一步的机制研究发现，Pax2通过激活转录因子AP-1来提高cyclin D1的表达。Pax2阻止JunB与c-Jun的结合，促进了c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化，导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。这些结果提示Pax2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达，进而促进结肠癌细胞的生长。这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
该研究受到国家自然明升体育app基金委和明升官网明升体育app院的经费支持。（来源：中科院上海明升m88明升体育app研究院）
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