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作者:王晶等 来源:《分子精神病学》 发布时间:2017/5/31 13:17:10
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中科院心理所合作发现首个注意缺陷多动障碍执行抑制缺陷易感基因

 

近日,中科院心理所王晶研究组与北京大学第六医院王玉凤研究组、北京大学刘东研究组合作,在明升官网汉族儿童注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)患者中开展了国际首个ADHD执行抑制功能的全基因组关联研究,并发现了新的与ADHD执行抑制相关的易感基因。

ADHD是儿童/青少年期常见的行为障碍,患病率在5%左右,其主要表现为与发育不相称的注意力不集中、多动及冲动。ADHD致病机制尚不明确,一般认为是由多种生物因素、心理和社会因素所致的一种综合征。目前候选基因关联研究发现了一些与疾病相关联的基因,但这些基因对疾病的表型变异只有3.3%的影响力,而且只能解释遗传力的4.3%。同时,该病表型复杂、异质性高,因此目前的全基因组关联研究都没有发现显著的疾病易感基因。

已有研究表明,执行抑制功能受损是ADHD患者的核心缺陷。为更加深入了解ADHD的发病原因,我们开展了国际上首个ADHD执行抑制功能的两阶段GWAS研究,使用Stroop色字-干扰测验评估1702例病例的执行抑制功能,最终在7p22.3上发现了一个和Stroop测验的词干扰时间显著相关的新的易感位点(rs11514810,Pdiscovery=3.42e-09,Preplication=0.01176,Pcombined=5.249e-09)。同时,网络分析显示大多数与MICALL2相互作用的基因均与精神疾病相关,而调控特征分析和表达数量性状位点(eQTL)数据显示该位点促成MICALL2在人脑中的表达。此外,研究发现通过抑制与MICALL2同源的斑马鱼基因的表达,可诱发多动-冲动样行为,该行为可通过ADHD的临床药物——阿托莫西汀来缓解,从而进一步验证了该基因对ADHD的致病作用。

研究结果表明,在ADHD的多动-冲动行为中,MICALL2是与执行抑制缺陷相关的新的易感基因,进一步强调了神经发育基因在ADHD的致病机制中的可能作用。执行抑制在精神疾病发病机制研究中扮演了重要角色,该研究作为第一个行为-认知表型层面具有显著结果的GWAS研究,为抑制功能的遗传机制研究提供了重要信息,同时表明从内表型角度入手研究ADHD致病机制会有新的发现。

该研究是王晶研究组同临床医院合作,应用生物信息学方法探索复杂疾病致病机制所取得的系列成果之一。日前,相关论文已经正式发表于Molecular Psychiatry 《分子精神病学》杂志(影响因子:13.314)。(来源:明升手机版(明升官网))

该研究得到科技部、国家自然明升体育app基金委、明升官网明升体育app院和北京市科委等项目的资助。

论文全文:

 
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